Ladder 49 นำเสนอเรื่องราวชีวิตของนักผจญเพลิงผู้อุทิศชีวิตอย่าง แจ็ค มอร์ริสัน (วาคีน ฟีนิกซ์) ในขณะที่ชีวิตของเขาแขวนอยู่บนเส้นด้าย เมื่อเขาพยายามเข้าไปช่วยเหลือพลเรือนที่ติดอยู่ในดงเพลิง แจ็คกลับถูกกลืนลึกเข้าไปภายในโกดัง ซึ่งบัดนี้กลายเป็นเตาของเปลวเพลิงพวยพุ่ง ควันดำที่ยากจะมองทะลุ และซากปรักที่หักพังลงมา เมื่อถูกตัดขาดจากความช่วยเหลือทั้งปวง แจ็คต้องต่อสู้เพื่อเอาชีวิตรอด ขณะที่ ไมค์ เคนเนดี้ (จอห์น ทราโวลต้า) ซึ่งเป็นทั้งหัวหน้าและพี่เลี้ยงของเขา พยายามต่อสู้เพื่อช่วยเพื่อนที่ดีที่สุดของเขา ออกมาจากกองเพลิงอย่างมีชีวิต ขณะที่ชายสองคนมาถึงการเดินหมากแต้มสุดท้าย แจ็คได้เล่าให้ฟังแบบเสี้ยววินาทีต่อวินาที ปีต่อปี ว่าเขาพาตัวเองมาอยู่ในสภาพเช่นนี้ได้อย่างไร
เริ่มต้นจากวันที่เขาได้พบเคนเนดี้ ซึ่งขณะนั้นดำรงตำแหน่งเป็นกัปตันครั้งแรก และได้เข้าร่วมงานกับหน่วยดับเพลิงบัลติมอร์ แจ็คเสมือนเดินทางย้อนกาลเวลา กลับไปเพื่อเปิดเผยเรื่องราววีรกรรมสร้างวีรบุรุษ เขาเล่าถึงสิ่งที่ชักนำเขาเข้าสู่กลุ่มพี่น้องผู้กล้าหาญ สนิทสนม และสนุกสนาน ผู้ทำงานอยู่ที่หน่วยดับเพลิงแห่งนี้ และการที่เขาได้ค้นพบถึงแรงกระตุ้นที่เกาะลึกอยู่ในใจ ในการได้ช่วยเหลือชีวิตเพื่อนมนุษย์ แต่นอกเหนือไปจากความตื่นเต้นของการได้ต่อสู้กับไฟแล้ว ยังมีสิ่งอื่นแฝงอยู่อีก นั่นก็คือ ความผูกพันอันทรงพลังแห่งมิตรภาพที่เขามีต่อ ทอมมี่ เดร็ก (มอร์ริส เชสต์นัท) เพื่อนนักผจญเพลิง และความรักอันมั่นคงที่เขาพยายามทำทุกวิถีทาง เพื่อให้มันคงอยู่ระหว่างเขากับ ลินดา (เจซินด้า บาร์เร็ต) ภรรยาสาวที่มีความแข็งแกร่งพอกัน เมื่อถูกสถานการณ์ผลักดัน ไปจนถึงขีดสุดของความซื่อสัตย์และความหาญกล้า แจ็คต้องยึดมั่นต่อความทรงจำที่ไม่มีวันลบเลือนเหล่านี้ ขณะเฝ้ารอให้คนมาช่วยชีวิตเขาบ้าง
