เรื่องย่อ
ปลาบลูแทงค์ขี้ลืมขวัญใจของทุกคนกลับมาอีกครั้ง ดอรี่ (พากย์เสียงโดย เอลเลน เดอเจนเนอเรส) ใช้ชีวิตอย่างมีความสุขในประการังกับ นีโม (พากย์เสียงโดย เฮย์เดน โรเลนซ์) และ มาร์ลิน (พากย์เสียงโดย อัลเบิร์ต บรู๊คส์) แต่อยู่ดี ๆ ดอรี่ ก็จำได้ว่าเธอมีครอบครัวที่อาจจะตามหาเธออยู่ที่ไหนซักแห่ง การผจญภัยเปลี่ยนชีวิตของทั้งสามจึงเริ่มขึ้น จากการเดินทางข้ามมหาสมุทรไปสู่สถาบันวิจัยทางทะเล ศูนย์พักฟื้นและอควาเรี่ยมที่ยิ่งใหญ่ที่สุดของแคลิฟอร์เนีย ในการพยายามตามหา แม่ (พากย์เสียงโดย ไดแอน คีตัน) และ พ่อ (พากย์เสียงโดย ยูจีน เลวีย์) ของเธอ ดอรี่ ได้รับการช่วยเหลือจาก 3 ผู้อยู่อาศัยสุดป่วนของสถาบันวัจัยฯ ซึ่งได้แก่ แฮงค์ (พากย์เสียงโดย เอ็ด โอนีลล์) ปลาหมึกขี้หงุดหงิดที่ชอบแกล้งเหล่าพนักงานให้ลื่นล้ม, ไบลีย์ (พากย์เสียงโดย ไท เบอร์เรลล์) วาฬเบลูก้า ที่คิดว่าทักษะในการหาตำแหน่งด้วยเสียงเอคโค่ของเขาไม่ทำงาน และ เดสทินี่ (พากย์เสียงโดย เคทลิน โอลสัน) ฉลามวาฬสายตาสั้น จากการตะลอนผจญภัยในสถาบันวิจัยอันซับซ้อน ทำให้ ดอรี่ และผองเพื่อนได้ค้นพบความมหัศจรรย์ภายในข้อบกพร่อง มิตรภาพ และความเป็นครอบครัวของพวกเขา