ความสนุกสนานตื่นเต้นชนิดคูณสอง ในภาระกิจจับผู้ร้ายผจญภัยสุดขั้ว กลับมาทำให้ทุกคนได้ปลื้มกันอีกแล้ว เมื่อหนุ่มอารมณ์เฮฮา มาร์ติน ลอว์เร้นซ์ กลับมารับบทเป็น เจ้าหน้าที่เอฟบีไอ มัลคอล์ม เทอร์เนอร์ ที่ยอมปลอมตัวอีกครั้งใน Big Momma's House 2 ตอนต่อของ Big Mommas House ที่ทำเงินรายได้ถล่มทลายเมื่อปี 2000
คราวนี้ มัลคอล์ม (มาร์ติน ลอว์เร้นซ์) จะต้องจัดการกับเจ้าวายร้ายไซเบอร์ที่ออกแบบ "ตัวหนอน" ชอนไชเข้าไปป่วนระบบฐานข้อมูลลับสุดยอดของรัฐบาล ยังผลให้กองกำลังต่างชาติ สามารถทะลุทะลวงเข้าไปฉกข้อมูลจากแฟ้มสำคัญ ๆ ได้อย่างง่ายดาย ช่างโชคร้ายนักที่เจ้าหน้าที่บ้านเมืองจะเข้าใกล้ ทอม ฟูลเลอร์ (รับบทโดย มาร์ค มอสเซส) ตัววายร้ายไซเบอร์คนนี้ ถึงบ้านพักในออเร้นจ์ เค้าท์ตี้ได้ มีเพียงทางเดียว คือต้องแฝงตัวเข้าไปเป็น "แม่บ้าน" ให้กับ ฟูลเลอร์ และภรรยาที่ชื่อ ลีอา (รับบทโดย เอ็มมิลี่ พร็อคเตอร์) กับลูก ๆ อันประกอบด้วย แอนดรู หนุ่มน้อยเตาะแตะ กับพี่สาวของหนุ่มน้อยอีกสองคนคือ แคร์รี่ และ มอลลี่ ดังนั้น มัลคอล์มจะต้องอาศัยเพื่อนซี้คู่ใจช่างแนะช่างติเพื่อก่อ ที่ไม่เคยทำพลาดแม้สักครั้งอย่าง แฮ็ทตี้ แม เพียร์ซ หรือที่รู้จักกันในนาม "บิ๊ก มาม่า" ให้มาช่วยจัดการจอมวายร้าย และพิสูจน์กันจะ ๆ ไปเลยว่า งานของสาว ๆ น่ะ มันไม่เคยรู้จักจบจักสิ้นกันเอาเสียเลย
แต่เมื่อเขาปลอมตัวแล้ว ภารกิจหนักอึ้งของ บิ๊ก มาม่า กลับอยู่ตรงที่ 'เธอ' จะต้องช่วยจัดการชีวิตวุ่น ๆ ของลูก ๆ ฟูลเลอร์ทั้งสามคน เอาใจใส่กิจกรรมนับล้าน อย่างที่พวกเขาทำกันในแต่ละวัน และดูแลงานบ้านทุกกระเบียดนิ้วไม่ให้ขาดตกบกพร่อง ซึ่งปฏิบัติการทั้งหมดนั้น ยังพ่วงด้วยภารกิจสำคัญที่จะต้องขุดคุ้ยหา "ตัวหนอน" วายร้ายไซเบอร์จากเครื่องคอมพิวเตอร์ของทอมให้เจอ อย่างเงียบเชียบลับสุดยอดด้วยนะ งานที่ยากสุด ๆ และชวนหัวน่าขบขันสุด ๆ ก็อยู่ตรงที่ มัลคอล์ม จะต้องเป็น บิ๊ก มาม่า ให้เนียน ตั้งแต่ก้าวแรกที่ไปถึงบ้าน จนกระทั่งภารกิจเสร็จสิ้น ซึ่งนอกจากจะต้องแต่งองค์ทรงเครื่องใหญ่ยักษ์ และดัดเสียงกันสุดจริตแล้ว เขายังจะต้องมีปฎิภาณไหวพริบเฉียบคม แก้ไขสถานการณ์เฉพาะหน้าให้รอดพ้นไปอย่างราบรื่นด้วย
สถานการณ์ฮา ๆ ที่เกิดขึ้นระหว่าง "บิ๊ก มาม่า" พยายามจะล่อเหยื่อของเธอให้ติดกับจนมุม ก็มีอาทิ ตอนที่เธอจะต้องเริงร่าเข้าไปในสปาเฉพาะผู้หญิงสุดหรูหรา ตอนที่เธอเข้าไปนำการแข่งขันเชียร์ลีดเดอร์สุดลามก และตอนที่เธอต้องเอาชีวิตรอดจากการขี่เจ็ตสกีไล่ล่ากัน โดยวิกผมของเธอไม่กระดิก และกระโปรงยังเรียบเนี้ยบนิ้งตลอดเวลาด้วย
ระหว่างภารกิจสำคัญนี้ 'บิ๊ก มาม่า' ยังช่วยประสานรอยร้าวฉานในครอบครัวฟูลเลอร์ ให้กลับมาสมัครสมานสามัคคีรักกันกลมเกลียว ส่วน มัลคอล์ม เอง ก็ได้พัฒนาความรักใหม่เอี่ยม ที่มีต่อครอบครัวของเขาเอง อันประกอบด้วย เทร้นท์ (รับบทโดย แจ็ซช่า วอชิงตัน) ลูกเลี้ยงหนุ่มน้อย กับ เชอร์รี่ (รับบทโดย นีอา ลอง) ภรรยาแสนรัก ที่กำลังตั้งครรภ์ลูกของเขาด้วย มัลคอล์มยังได้บทเรียนสำคัญ ในการรักษาสมดุลระหว่าง การทุ่มเทชีวิตให้กับหน้าที่การงาน และ ความรับผิดชอบที่มีต่อครอบครัว โดยไม่ต้องเข้าข่ายได้อย่างต้องยอมเสียอีกอย่างไป แล้วถ้าจะลุ้นให้สำเร็จสมหวังดังคาดหมายได้ มันต้องอาศัย นมปลอม กับ กระโปรงสุ่มไก่ลายดอก ล่ะ