เมื่อ 20 ปีที่ผ่านมา อาจารย์คง (สมชาย ศักดิกุล) ได้เล่าเรียนวิชาอาคม เพื่อปราบพวกผีปีศาจที่คอยหลอกหลอน สร้างความหวาดกลัวให้กับชาวบ้าน โดยเฉพาะ ผีดิบแวมไพร์ (ศรสุทธา กลั่นมาลี) อาจารย์คง ได้สะกดวิญญาณไว้ในโลงศพที่ตึกร้างแห่งหนึ่ง แต่ อาจารย์คง ลืมเอาคัมภีร์คาถาสะกดวิญญาณกลับมาด้วย และคิดว่าคงไม่มีใครเข้ามายุ่งวุ่นวายกับตึกร้างแห่งนี้ เพราะแค่เห็นโลงศพก็หนีกระเจิงกันแล้ว และคงไม่มีใครอุตริอ่านคาถาย้อนจากหลังไปหน้าแน่นอน
เสือ (วิดิษฐ์ ธัญพันธุ์) และ สิงห์ (ชาติชาย งามสรรพ์) ศิลปินรุ่นเก่าตกยุค ที่ไปร้องเพลงที่ไหนก็ไม่มีใครอยากฟัง จึงถูกไล่ออกจากงานเพราะมีเรื่องกับแขกตลอด เสือ มีภาระที่ต้องรับผิดชอบมากมาย แม่ตาเป็นต้อกระจกกำลังรอการรักษา แอน (รุ่งนภา แก้วไทรหาญ) ภรรยาสาวกำลังท้อง เสือกับสิงห์หาทางออกไม่ได้ จึงตัดสินใจชั่ววูบเข้าปล้นธนาคารแห่งหนึ่ง พอดี ผู้กองวุฒิ (เสกสรร สุทธิจันทร์) อยู่ในที่เกิดเหตุจึงตามจับเสือกับสิงห์ ส่วน จ่าดาบ (เอนก อินทะจันทร์) มาเจอเหตุการณ์เช่นกัน แต่ไม่กล้าตามได้แต่เฝ้าดูอยู่ห่าง ๆ มะเหมี่ยว (รภัทร เอกนิธิเศรษฐ์) นักข่าวสาว และ เพื่อนคู่หู (ภัทรวดี ปิ่นทอง) ได้ตามไปทำข่าวแบบเกาะติดสถานะการณ์ เสือ กับ สิงห์ หนีไปที่ตึกร้างและยิงต่อสู้กับตำรวจ แต่ชะตาขาดจึงถูกยิงตายทั้งสองคน
ในขณะนั้น อ้วน (สุภทัต โอภาส) กับ ผอม (ริชาร์ด เกียนี่) สองเด็กน้อยจอมซน ได้ไปเล่นฟุตบอลใกล้กับตึกร้าง บังเอิญลูกบอลลอยตกเข้าไปในตึกร้าง อ้วน กับ ผอม จึงตามเข้าไปเก็บด้วยความเสียดาย ทำให้เจอคัมภีร์คาถาสะกดวิญญาณ อ้วน หยิบขึ้นมาอ่านจากหลังไปหน้า ทำให้วิญญาณของผีดิบฟื้นคืนชีพอีกครั้ง และเข้าสิงร่างของ เสือ กับ สิงห์ ทันที ทำให้ร่างของ เสือ กับ สิงห์ หายไป สร้างความแปลกใจให้กับ ผู้กองวุฒิ เป็นอย่างยิ่ง
สารวัตร (ชาญณรงค์ ขันทีท้าว) รู้เรื่องราวที่เกิดขึ้นจาก ผู้กองวุฒิ จึงพยายามคิดว่ามันเกิดอะไรขึ้น จ่าดาบ ได้ไปปรึกษาเพื่อนร่วมทีมที่เป็น ตำรวจต่างชาติ (โจอี้ จาไมก้า) และเพื่อนตำรวจอีกหลายคน ผู้หมวดสืบสวน (พิเชษฐ์ เอี่ยมชาวนา) และ ผู้กองสอบสวน (เอ๋ เชิญยิ้ม) ได้ไปจับ นักเลงรุ่นใหญ่ (พวง แก้วประเสริฐ) มาสอบสวน แต่ก็ไม่ได้อะไรที่เป็นประโยชน์ต่อรูปคดีเลย ด้าน ผู้กองวุฒิ ได้ไปจับ เจ้าพ่อจอมบงการ (อาคม ปรีดากุล) มาสอบสวน แต่คดีก็ไม่ได้คืบหน้าอะไรเช่นกัน เพราะทุกคนไม่รู้จัก เสือ กับ สิงห์ เลย แต่กลับพูดเรื่องของตัวเองอย่างเดียว ผู้กองวุฒิ ได้ไปปรึกษา พระอาจารย์อ๊อด แห่งวัดสายไหม ทำให้รู้ถึงเรื่องราวของวิญญาณชั่วร้าย รวมทั้งเรื่องบาปบุญคุณโทษและเวรกรรม ที่แต่ละคนจะได้รับจากการกระทำของตัวเอง
ในขณะที่คดีของ เสือ กับ สิงห์ ยังหายจุดสรุปไม่ได้ ก็เกิดคดีหญิงสาวหายตัวไปอย่างลึกลับหลายคน สารวัตรให้ ผู้กองวุฒิ ไปที่ตึกร้าง เพราะมีคนแจ้งเบาะแสเข้ามาว่า เห็นผู้หญิงหลายคนเข้าไปที่นั่น อาจารย์คง ได้ยิน อ้วน กับ ผอม คุยกัน ถึงความน่ากลัวของผีดิบที่เจอมา จึงให้ อ้วน กับ ผอม พาไปที่ตึกร้าง ในขณะที่ ผู้กองวุฒิ พร้อมกำลังตำรวจไปถึงที่ตึกร้าง ได้เจอ เสือ กับ สิงห์ ที่จับหญิงสาวเป็นตัวประกัน ผู้กองวุฒิ รู้ดีว่า เสือ กับ สิงห์ ได้กลายเป็นผีดิบไปแล้ว แต่จะช่วยตัวประกันออกมาได้อย่างไร โดยไม่เสียเลือดเนื้อและชีวิต
เมื่อไปถึงตึกร้าง อาจารย์คง บอกให้ อ้วน กับ ผอม ช่วยกันหาคัมภีร์คาถาสะกดวิญญาณ พอเจอ อาจารย์คง รีบท่องคาถาจากหน้าไปหลังอย่างรวดเร็ว ทำให้ร่างของ เสือ กับ สิงห์ ที่กำลังต่อสู้กับ ผู้กองวุฒิ มีอันสลายไป พร้อมกับวิญญาณชั่วร้ายของผีดิบที่สิงร่างของ เสือ กับ สิงห์ เอาไว้ แต่ก่อนที่ร่างใกล้สลาย เสือ ได้กลับไปหา แอน ด้วยความเป็นห่วงลูกที่อยู่ในท้อง เมื่อวิญญาณร้ายดับสูญคัมภีร์คาถาสะกดวิญญาณก็ลุกเป็นไฟและสลายไปพร้อมกัน ทุกคนตกใจกับเหตุการณ์ที่เกิดขึ้น เพราะไม่มีใครทราบความจริงมาก่อนนั่นเอง