มิตรภาพ ความรัก และความแค้นในอดีตที่ไม่ลืมลงของ 4 เสือเพื่อนซี้ จากยุคอันธพาลครองเมืองที่เคยเรืองรอง แต่ยังจมอยู่กับอดีต ทั้งที่ยุคสมัยเปลี่ยนไปเป็นยุคดิจิตอลแล้ว สอง คลองเตย (จาตุรงค์ พลบูรณ์) และ ไท ไดมารู (ชูเกียรติ เอี่ยมสุข) เพื่อนรักนักเลง ที่ต้องมาแตกคอกันเพราะเรื่องของ มะปราง (โชติรส ชโยวรรณ) เมียรักของสอง ที่ตกลงไปอยู่กินกับไท ทำให้สอง นักเลงพนัน สติแตก ชีวิตผิดพลาด ต้องติดคุกนานนับ 20 ปี โดยมีความแค้นที่รอวันออกมาชำระ แม้กาลเวลาจะเปลี่ยนไปจนหน้าเหี่ยวแล้วก็ตาม...
เมื่อสองพ้นโทษ เขาได้ตามแกะรอยหาเพื่อนซี้นักเลงเก่า ไท ไดมารู และอีก 2 คน คือ มงคล รามา (อาคม ปรีดากุล) อดีตนักเลงเจ้าของร้านวีดีโอคลาสิค และ เปี๊ยก ซัมมิท (เจริญพร อ่อนละม้าย) เซียนพระเครื่อง ผู้คอยเสี่ยงชีวิตช่วยเหลือไทโดยตลอด
ด้านไท ไปตามหากิ๊ฟ (วรัลชญาน์ จินดารักษ์วงศ์) ลูกสาวที่ทำงานเป็นนักร้องในผับ แต่กลับไม่พบ จึงต้องไปตามดูที่คอนโด แต่พบว่า กิ๊ฟอยู่กินกับเอ (อัครินทร์ อัครนิธิเมธรัฐ) ครูสอนภาษาอังกฤษของ 2 เด็กแสบ แก่น เนสเล่ (สรรภวัต สุระเกรียงศักดิ์) และ เปรี้ยว กรีนสปอร์ต (กัจนฐานิยา ศรีโรจน์วัฒนะ) เมื่อรู้ว่าลูกสาวชิงสุกก่อนห่าม ไท จึงตัดสินใจพากิ๊ฟกลับบ้าน
แต่แล้ว... ไท กับ กิ๊ฟ ก็ต้องเผชิญหน้ากับ สอง ที่รอท่าอยู่แล้ว ขณะเดียวกัน 2 เพื่อนรัก เปี๊ยก และ มงคล ก็รีบขับรถบึ่งมาช่วยเพื่อนแบบทันควัน แต่ดันมี หลวงพ่อ (นพดล ทรงแสง) ตกกระไดพลอยโจรติดรถมาด้วย ซึ่งเหตุการณ์ในครั้งนี้ แม้ว่าเปี๊ยกและมงคลจะสามารถช่วย ไทและกิ๊ฟ ให้รอดพ้นมาได้ แต่สองก็ยังคงมุ่งมั่นตามล่าไทกับพวก จนกระทั่งได้มาเจอหน้ากันอีกครั้ง เรื่องราวโหด-มันส์-ฮา แบบสุดขั้วจึงเกิดขึ้น...
ลูกบ้า และลูกฮาสามหาว ที่จะทำให้ทุกท่านได้หัวเราะจนหน้าเหี่ยวจะลงเอยอย่างไร... ค้นหาคำตอบจากทุกคำถามได้ใน โหดหน้าเหี่ยว966
