สะใภ้บรื๋อ..อ์อ์ เป็นเรื่องราวของ ตระกูลวงศ์วุฒิพร เจ้าของคฤหาส์นเก่าแก่มูลค่ามหาศาล ด้วยความงดงามใหญ่โต แถมยังตั้งอยู่บนพื้นที่กว้างขวางกลางใจเมืองจึงทำให้คุณหญิง (เนาวรัตน์ ยุกตะนันท์) วางแผนที่จะขายสมบัติสามี เพื่อเอาเงินมาล้างหนี้สินที่เกิดจากความฟุ่มเฟือยของเธอ แต่ติดที่คุณท่าน (ญาณี ตราโมท) เจ้าของคฤหาสน์ที่เจ็บออด ๆ แอด ๆ รักษาตัวอยู่ที่โรงพยาบาลคุณหญิงรอวันที่คุณท่านกลับมาจะได้เกลี้ยกล่อมให้ขายสมบัติเก่าแก่ของตระกูลหลังนี้ซะ แต่กลายเป็นว่าคุณท่านกลับมาพร้อมข่าวร้ายสำหรับคุณหญิงนั่นคือ การแต่งงานสายฟ้าแลบระหว่าง ชาย (นพพล พิทักษ์โล่พานิช) ลูกชายคนโต กับ นวล (มรกต กิตติสาระ) พยาบาลสาวที่ดูแลท่านอย่างใกล้ชิด
แถมคุณท่านยังยกคฤหาสน์หลังนี้ให้เป็นสินสมรส เหมือนเอาน้ำมันราดไปบนกองไฟ คุณหญิงกับน้องเล็ก (สุธีมนต์ กาญจนศักดิ์ชัย) ลูกสาวจอมกรี๊ด และแม่พลอย (อำภา ภูษิต) หัวหน้าคนใช้จอมประจบ ต่างสุมหัวกันหาวิธีสารพัด บีบคั้นนวลให้ถอนตัวออกไปจากบ้านหลังนี้ แต่เพราะคำขอร้องของคุณท่าน ให้นวลช่วยดูแลคฤหาสน์หลังนี้ นวลจึงกล้ำกลืนฝืนทนอยู่ดูแลคุณท่านและชายต่อไป
เมื่อไม่สำเร็จ น้องเล็กเลยจ้างอ๊อด (วีระศักดิ์ ศรีสุข) อดีตขี้คุกให้พาพวกไปขู่ไล่นวล แต่อ๊อดดันหนักมือไป ทำให้นวลตกบันไดคอหักตาย อ๊อดรีบปกปิดไม่ให้ใครรู้ เมื่อคุณหญิงและน้องเล็กเห็นว่านวลหายตัวไป ก็ใส่ไฟชายว่านวลพาชู้เข้าบ้าน แล้วหอบผ้าหนีตามกันไปชายเสียใจมากเมาหัวราน้ำ คุณหญิงแม่และน้องเล็กตีปีกดีใจ ออกไปเสพสุขและหาลู่ทางที่จะขายคฤหาสน์หลังนี้ ผีนวลคืนชีพขึ้นมาล้างแค้นอ๊อดกับพวก และกลับมาหลอกคนในตระกูลวงศ์วุฒิพร ถึงคุณหญิงแม่จะฮึดสู้เพียงไหน แต่เมื่อคู่ต่อสู้เป็นผีที่ทำได้คือวิ่งหนีกันให้วุ่นวายไปหมด
โชคดีที่ชายกลับมา นวลจึงหายไปเพื่อปกปิดสภาพของตน รุ่งขึ้นพวกคนใช้แทบจะลาออกกันไปเกือบหมดบ้าน แต่งานดินเนอร์ต้อนรับแขกที่จะมาซื้อบ้านกำลังถูกจัดขึ้น ด้วยหนี้สินที่จี้หลังอยู่ คุณหญิงจึงเสี่ยงที่จะจัดงาน ให้สัญญากับบรรดาคนใช้ว่า จะรีบสรุปขายบ้านให้จบก่อนพระอาทิตย์ตกดิน
