เรื่องฮา บ้าจี้ของ 2 คู่ซี้หน้าขนที่บังเอิญต้องร่วมวีรกรรม หลบลูกปืน ในป่าใหญ่ด้วยกัน บู๊ค (พากย์เสียงโดย มาร์ติน ลอว์เรนซ์) หมีควายร่างใหญ่ใจเสาะ ไร้ทักษะการอยู่รอดแบบ และความดุร้ายแบบที่สัตว์ป่าควรจะมี เพราะที่ได้รับการเลี้ยงดูแบบสัตว์เลี้ยงมาโดยตลอด กลับต้องมาติดแหงกอยู่ในป่าใหญ่ โชคชะตาบันดาลให้ บู๊ค ต้องฝากชีวิตของไว้ในกำมือของ อิเลียต (พากย์เสียงโดย แอชตัน คุทเชอร์) เจ้ากวางจอมกวน ร่างผอมกระหร่อง การใช้ชีวิตเยี่ยงสัตว์ป่าจริง ๆ จึงเริ่มเปิดฉากขึ้น
ลำพังแค่ดำรงชีวิตในป่าก็ยากอยู่แล้ว... แต่เคราะห์ร้ายลูกใหญ่ของ 2 หน่อ ก็กำลังจะมาเยือนอีกหน เมื่ออีก 3 วัน จะถึงฤดูกาล Open season หรือฤดูกาลเปิดป่าให้มนุษย์เข้ามาล่าสัตว์เสรี!! บู๊ค และ อิเลียต จึงต้องเรียนรู้ที่จะร่วมมือกัน และรวมพลังกับเหล่าสัตว์ป่าทั้งหมดเพื่อยึดครองผืนป่าให้กลับมาสงบสุขตามธรรมชาติให้ได้ งานนี้มิตรภาพที่แท้จริง จะช่วยนำพาให้เอาชนะอุปสรรค อันตราย และห่ากระสุนทั้งปวงได้ หรือไม่ วีรกรรมสุดมันส์ กำลังจะเริ่มขึ้นแล้ว
