เพื่อให้เป็น มิวสิคคัลหมอลำที่สมบูรณ์ นักแสดงหลักของเรื่องจึงต้องสรรหาเป็นพิเศษ ให้ได้นักแสดงผู้มีทักษะร้องลำไพเราะ ซึ่ง "ผู้บ่าวไทบ้าน 2 ตอน แจกข้าวหาแม่ใหญ่แดง" ได้คู่จิ้น แห่งวงการ พระเอกหมอลำที่ไม่เพียงหล่อสุดๆ และยังมีเสียงร้องชั้นเทพ เต๋า ภูศิลป์ วารินรักษ์ แห่งค่ายแกรมมี่ โกลด์ คู่กับ แอน อรดี นางเอกหมอลำแห่งคณะประถมบันเทิงศิลป์ คณะหมอลำชื่อดังแห่งอิสานที่คอเพลงหมอลำทุกคนต้องรู้จัก ผู้กำกับฯ บอย อุเทน ศรีริวิ เล่าถึงการคัดเลือกนักแสดง "เราเลือกนักแสดงที่เหมาะกับบท และร้องลำได้ดี เต๋า พระเอกของเรื่อง ผมมองเขาตั้งแต่พล็อตเรื่องนี้ยังเป็นคอนเซปไอเดียอยู่เลยว่า ผู้ชายคนนี้น่ามาเล่นบทเคน มากเลย เต๋าร้องลำได้ดีมาก แต่หน้าตาเกาหลี มีลุคทันสมัย ผมมองตัวไว้ตั้งแต่แรกเขียนบทเลย ต่างกับตัวน้องแอน นางเอก เราตามหามาเยอะมาก เปิดคัดเลือกมาเป็นพันคน แคสกันอยู่ 3 วัน จนไปเจอน้องแอน ที่วงประถมบันเทิงศิลป์ น้องมีเสียงร้องหมอลำที่ไพเราะ แสดงได้ ร้องหมอลำได้ดี มีเสน่ห์ ซึ่งหายากมาก ยิ่งพอเห็น สองคนนี้แสดงด้วยกัน เขาดูมีเสน่ห์น่ารักนะ"
เต๋า ภูศิลป์ เล่าถึงบทบาทในเรื่องนี้ "เรื่องนี้ผมรับบทเป็นเคน ผู้บ่าวไทบ้านที่เพิ่งเรียนจบกลับมาบ้านที่เป็นคณะหมอลำ พ่อต้องการให้เราทำคณะหมอลำต่อ แต่เราไม่ค่อยอยากทำ แต่ก็มีเหตุให้ต้องเปลี่ยนใจ จริงๆ ผมตกใจมากที่ผู้กำกับฯชวนให้มาแสดง เขาทักมาทางเฟสบุคด้วย เพราะว่าเราเป็นนักร้อง และผู้บ่าวไทบ้าน 2 ก็เป็นหนังเรื่องแรกที่ถ่ายทำ แต่ความที่เป็นหนังเกี่ยวกับหมอลำ ซึ่งเราถนัดอยู่แล้ว และพูดภาษาอิสาน วิถีไทบ้าน ผมชอบหมอลำมากอยู่แล้ว ตัวผมจึงไม่รู้สึกว่า ยาก
ในเรื่องนี้จะแสดงกับ น้องแอน เข้าฉากกับแอนตลอด เจอกันครั้งแรกเรื่องนี้เลย แอนเป็นนางเอกวงประถมบันเทิงศิลป์ ผม โชคดีที่ได้ร่วมงานด้วย น้องถือเป็นนางเอกหมอลำที่มาแรงมากในยุคนี้ เข้าฉากด้วยกันแอนก็น่ารักดี เป็นการแสดงเรื่องแรกของแอนเหมือนกัน เราก็พยายามประคับประคองให้การแสดงมีความเป็นธรรมชาติที่สุด ที่ถ่ายทำไป ก็มีฉากกุ๊กกิ๊กน่ารักหลายฉาก อย่างฉากที่ เขาใช้ให้เราไปเฝ้าควายให้ ฉากอาบน้ำควาย บรรยากาศฉากนั้นมันเป็นธรรมชาติ ดูน่ารักดี ถ่ายทำตอนพระอาทิตย์กำลังจะตกดิน ผมกับแอน เราก็อาบน้ำควาย ก็เล่นน้ำไป สาดน้ำใส่กัน คือ เป็นฉากที่บอกเล่าถึงความรักหนุ่มสาววิถีชีวิตชาวบ้านอิสาน เรียบง่าย อยู่กับธรรมชาติ ที่สมัยนี้ไม่ค่อยได้เห็นแล้ว
ในหนังเรื่องนี้ มีเพลงที่ผมร้องประกอบด้วยครับ ชื่อเพลง "ฝากเพลงถึงเธอ" แต่งโดย วิสา คัญทัพ การออกเสียงเพลงนี้หินมาก หินที่สุดในการการเป็นนักร้องของเต๋าเลย เพลงนี้หินมาก โปรดิวเซอร์ละเอียดมาก ไม่ปล่อยผ่าน ก็อยากให้ฟังกันนะครับ"
สำหรับนางเอกใหม่อย่าง แอน อรดี ก็กล่าวถึงความประทับใจที่มีต่อบทบาท "ในเรื่องรับบทเป็นวรรณ สาวไทบ้าน อยู่บ้านเลิ้ยงวัวควาย ดูแลพ่อแม่ ทำกับข้าว ชอบร้องเพลง อยากเป็นหมอลำ เป็นชีวิตปกติสาวบ้านนอกบทจะคล้ายตัวเรามาก สาวบ้านๆ หนูก็เป็นแบบนี้เลย ดีใจที่หนังพูดภาษาอิสานด้วย เพราะว่าถนัดเลย
ในเรื่อง ครอบครัวพระเอกเป็นหมอลำอยู่แล้ว ตัวเราก็อยากเป็นหมอลำ แต่พ่อแม่จะส่งไปกรุงเทพฯ เราได้มีโอกาสรู้จักกันก็สอนเขาให้รู้จักร้อง รู้จักลำ แต่บังเอิญว่าพ่อส่งเราไปกรุงเทพฯพอดี ก็ต้องลุ้นว่า เราจะได้มีโอกาสมาร้องเพลงช่วยวงเขาหรือไม่ หนูจะได้กลับมาร้องหมอลำอย่างที่อยากเป็นไหม พอรู้ว่าจะได้เล่นกับพี่เต๋าก็ดีใจ พี่เขาก็เป็นกันเอง แล้วรู้จักกับหลายคนพี่ๆในวงเราด้วย เป็นคนไม่ไกลกันเลย อีกอย่างอายุเท่ากัน คุยกันได้ เวลาจะเข้าฉาก เขาก็จะบอกว่า ขอโทษนะ ทุกวันนี้ก็ยังแบบติดต่อ คุยกันตลอด แฟนๆ ก็จิ้นคู่ของเรากันไปแล้ว"