นิค ซาโน ได้แสดงภาพยนตร์คอมเมดี้ครอบครัวที่ฮิตทั่วโลกเรื่อง Beverly Hills Chihuahua แสดงโดย ไปเปอร์ เปราโบ และเจมี่ ลี เคอติส, ภาพยนตร์คอมเมดี้เรื่องดัง College และภาพยนตร์ระทึกขวัญเขย่าประสาท เรื่อง Joy Ride 2: Dead Ahead ผลงานภาพยนตร์ก่อนหน้านี้ของซาโนได้แก่ ภาพยนตร์โรแมนติคร่วมสมัยเรื่อง My Sexiest Year และภาพยนตร์คอมเมดี้ครอบครัวเรื่อง Fat Albert เขาแสดงภาพยนตร์เรื่องแรกของเขาในภาพยนตร์ฮิตที่ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลออสการ์ปี 2002 ของสตีเว่น สบิลเบิร์ก เรื่อง Catch Me If You Can
ผลงานด้านโทรทัศน์ ซาโนได้รับตำแหน่งเป็นผู้อำนวยการสร้างและเป็นพิธีกรซีรีส์เรียลลิตี้ฮิตซีซันแรกของ MTVเรื่อง Why Can’t I Be You? ทำงานอย่างต่อเนื่องถึงสามปีในซีรีส์ ภาพยนตร์ฮิตของ WB เรื่อง What I Like About You แสดงโดยอแมนด้า ไบน์ส และเป็นนักแสดงประจำในซีรีส์ดราม่าที่ได้รับคำชื่นชมในซีซันสุดท้ายของ เรื่อง 7th Heaven ผลงานเทเลฟิล์มของเขาได้แก่ การรับบทในภาพยนตร์โรแมนติคคอมเมดี้ครอบครัวของ ABC เรื่อง Everything You Want แสดงคู่กับ ชิรี แอบเปิ้ลบาย และภาพยนตร์คอมเมดี้ของ FOX เรื่อง Ernesto
