เอ็ด เฮล์มส์ เกิดและโตในแอตแลนตา, จอร์เจีย และมุ่งหน้าสู่นิวยอร์คซิตี้เพื่อเริ่มทำงานคอมเมดี้ในไม่ช้าหลังจากเรียนที่ Oberlin College ในโอไฮโอ ตอนนี้อยู่ที่บ้านในลอสแองเจลิสและเล่นแบนโจอย่างทุ่มเท เฮล์มส์มีผลงานแสดงในบทขโมยซีนของแอนดี้ เบอร์นาร์ด เซลส์แมนบ้าคลั่งผู้มีปัญหาด้านการควบคุมความโกรธ ของดันเดอร์ มิฟฟลินในคอมเมดี้ฮิตทาง NBC เรื่อง The Office
ผลงานด้านภาพยนตร์เขาร่วมแสดงกับเบน สติลเลอร์, โอเวน วิลสัน และโรบิน วิลเลียมส์ ในภาพยนตร์เรื่อง Night at the Museum: Battle of the Smithsonian ของผู้กำกับฯ ฌอน เลวีย์ อีกทั้งยังมีภาพยนตร์คอมเมดี้เรื่อง The Goods: Live Hard, Sell Hard
ผลงานเรื่องก่อนหน้าของเฮล์มส์คือ Semi-Pro, Knocked Up, Meet Dave, Harold & Kumar Escape from Guantanamo Bay, Walk Hard และ Evan Almighty เขายังเป็นนักเขียนที่มีความสามารถ เขาได้ขายบทหนังคอมเมดี้ที่ร่วมกับเพื่อนคู่หูนักเขียน เจค็อบ เฟลชเชอร์ ให้กับทางวอร์เนอร์ บราเดอร์ส ทาง Carousel Productions ของสตีฟ คาร์เรล ซึ่งเป็นเรื่องราวของผู้รับสารภาพเรื่องสงครามกลางเมือง