จอห์น โช ยังคงพิสูจน์ตัวเองในฐานะนักแสดงที่มีพรสวรรค์มากที่สุดคนหนึ่ง เขามอบบทบาทการแสดงที่น่าประทับใจทั้งในภาพยนตร์ตลกและภาพยนตร์ดราม่า โชเริ่มเป็นที่สนใจของคนดูในภาพยนตร์ตลกสุดฮิตประจำปี 1999 เรื่อง American Pie และในปี 2004 เขารับบท ฮาโรลด์ ลี ประกบบทกับคาล เพนน์ ในภาพยนตร์ตลกเรื่อง Harold & Kumar Go to White Castle ในเดือนเมษายน ปี 2008 โชกลับมารับบทเดิมนี้อีกครั้งในภาพยนตร์ภาคต่อเรื่อง Harold & Kumar Escape from Guantanamo Bay
โชยังร่วมแสดงในภาพยนตร์อีกหลายเรื่องด้วยกัน อาทิเช่น ภาพยนตร์ของพี่น้องไวตซ์ เรื่อง American Dreamz ซึ่งเขาร่วมแสดงกับวิลเลน ดาโฟ และฮิวจ์ แกรนต์, ภาพยนตร์ของมาร์กาเร็ต โช เรื่อง Bam Bam and Celeste, Better Luck Tomorrow, ภาพยนตร์ภาคต่อ American Pie, Pavilion of Women, ภาพยนตร์ของสตีเว่น โซเดอร์เบิร์ก เรื่อง Solaris และภาพยนตร์รางวัลออสการ์ สาขาภาพยนตร์ยอดเยี่ยมประจำปี 2000 เรื่อง American Beauty