มาโนโล คาร์โดนา นำแสดงในภาพยนตร์ที่ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมเรื่อง La Mujer de mi Hermano ซึ่งจัดจำหน่ายโดยไลออนส์ เกทและกลายเป็นภาพยนตร์ภาษาสเปนที่ทำรายได้เปิดตัวสูงสุดของบริษัท ในปี 2005 คาร์โดนาได้นำแสดงในภาพยนตร์โคลัมเบียเรื่อง Rosario Tijeras ซึ่งได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลโกยา อวอร์ด สาขาภาพยนตร์ต่างประเทศยอดเยี่ยมและเปิดตัวในทวีปอเมริกาเหนือที่งานเทศกาลสถาบันภาพยนตร์อเมริกันในฮอลลีวูด เขายังได้ร่วมแสดงใน Madrid-Mexico อีกด้วย
เขาโด่งดังในโคลอมเบีย บ้านเกิดของเขาและประเทศอื่น ๆ ในลาตินอเมริกา ด้วยซีรีส์โทรทัศน์และภาพยนตร์ คาร์โดนาได้รับการโหวตให้เป็นหนึ่งใน 50 บุคคลที่งดงามที่สุดจากนิตยสารพีเพิล อิน เอสปันญอลหลายครั้ง คาร์โดนาเติบโตขึ้นมาในบ้านไร่ในโปปายัน ประเทศโคลอมเบีย ที่ซึ่งเขาใช้เวลาหมดไปกับการขี่ม้ากับพี่ชายสองคนของเขา เมื่อเขาอายุ 9 ขวบ เขาก็ย้ายไปแคลิฟอร์เนีย และพออายุ 12 เขาก็ได้แสดงโฆษณาชิ้นแรก จากนั้น เขาก็ไปศึกษาต่อในมหาวิทยาลัย และประกอบอาชีพด้านการเงิน
เขาสนใจด้านฟุตบอลและการทำหนัง เขาอาศัยอยู่ในลอสแองเจลิสและมีบริษัทโปรดักชันสองแห่ง 11-11 และมิรามาส์ ร่วมกับพี่ชายของเขา Beverly Hills Chihuahua เป็นภาพยนตร์เรื่องแรกที่คาร์โดนาได้รับบทพระเอกในภาพยนตร์ภาษาอังกฤษ
