คลาร์ก ดุ๊ก ได้รับบทใหญ่ครั้งแรกในเรื่อง Sex Drive และบทบาทสำคัญใน A Thousand Words ที่นำแสดงโดย เอ็ดดี้ เมอร์ฟี่ เขาเป็นที่รู้จักที่สุดจากการเป็นผู้ร่วมสร้างซีรี่ย์ตลก ที่ถูกถ่ายทอดในอินเตอร์เน็ตเรื่อง Clark and Michael ที่เขาทั้งเขียนบท, กำกับ, อำนวยการสร้าง และนำแสดงร่วมกับเพื่อนของเขา ไมเคิล เซร่า จาก Superbad ซีรี่ย์ที่ติดอันดับยอดเยี่ยมประจำปี 2007 หลายสถาบันทั้ง Time Magazine, Entertainment Weekly, The New York Times และ The Los Angeles Times โดย ดุ๊ก ยังมีบทบาทที่สำคัญในบท เดล จากซีรี่ย์เรื่อง Greek และก็ยังให้เสียงในซีรี่ย์อนิเมชั่นสุดฮิตของ เซธ กรีน เรื่อง Robot Chicken
เขาโตมาใน ฮ๊อท สปริงค์, อาคันซอร์ โดย ดุ๊กยังเป็นนักดนตรีที่มีความสามารถที่เคยตั้งวงดนตรีร่วมกับ ไมเคิล เซร่า เขายังมีโปรเจ็คอื่น ๆ อีก ที่เขาวางแผนที่จะทั้งเขียนบท, นักแสดง, ผู้กำกับ และผู้อำนวยการสร้างอีกด้วย
