ไซมอน แมคเบอร์นีย์ เป็นนักแสดง มือเขียนบทและผู้กำกับ เขาได้ร่วมแสดงกับฟอเรสต์ วิทเทคเกอร์ ในภาพยนตร์เรื่อง The Last King of Scotland เขาได้ร่วมแสดงกับเจนนิเฟอร์ อานิสตัน และฟรานซิส แม็คดอร์มานด์ใน Friends with Money ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเขาได้แก่ The Human Touch, ภาพยนตร์โดยโจนาธาน เดมม์เรื่อง The Manchurian Candidate, ภาพยนตร์โดยพอล แม็กกีแกนเรื่อง The Reckoning, บทนำในภาพยนตร์เรื่อง Eistenstein, ภาพยนตร์โดยทิม เบอร์ตันเรื่อง Sleepy Hallow, Tom and Viv, Being Human, Mesmer, Cousin Better, Onegin, Skaggerak และ Bright Young Things
ด้านละครเวที แมคเบอร์นีย์เป็นหนึ่งในผู้กำกับแนวหน้าของยุโรป ในฐานะผู้ร่วมก่อตั้งและผู้อำนวยการศิลป์ของโรงละครเธียเตอร์ เดอ คอมพลิท เขาได้ออกแบบ กำกับและแสดงในละครเวทีกว่า 30 เรื่อง ได้ทัวร์ทั่วโลกและได้รับรางวัลระดับนานาชาติมากมาย ละครเรื่อง Mnemonic ของเขาได้รับรางวัลไทม์ เอาท์ ไลฟ์ อวอร์ด รางวัลดรามา เดสก์ อวอร์ดสาขาประสบการณ์ละครที่โดดเด่น รางวัลลูซิลล์ ลอร์เทล อวอร์ดและรางวัลสมาพันธ์นักวิจารณ์สาขาละครใหม่ยอดเยี่ยม ผลงานละครของเขาได้แก่ The Elephant Vanishes ที่จัดแสดงขึ้นที่ลินคอล์น เซ็นเตอร์ และ The Resistible Rise of Arturo Ui ที่นำแสดงโดยอัล ปาชิโน, พอล จิอาแม็ตติ, บิลลี ครัดอัพ, สตีฟ บุสเชมี, จอห์น กู๊ดแมนและชาร์ลส์ เดิร์นนิง สำหรับบรอดเวย์ เขาได้กำกับ The Chairs ที่ทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลโทนี อวอร์ด ในลอนดอน เขาได้กำกับและนำแสดงในละครเรื่อง Measure for Measure และ A Minute Too Late ที่โรงละครแห่งชาติ