เลสลี่ บิ๊บ ได้เป็นส่วนหนึ่งของหน้าประวัติศาสตร์บ็อกซ์ออฟฟิศด้วยบทบาทของเธอในภาพยนตร์บล็อกบัสเตอร์เรื่อง Iron Man ที่เธอได้ร่วมแสดงกับโรเบิร์ต ดาวนีย์ จูเนียร์, กวินเนธ พัลโทรว์, เทอร์เรนซ์ โฮเวิร์ด และเจฟ บริดเจส นอกจากนี้บิ๊บยังมีผลงานในภาพยนตร์สยองขวัญเรื่อง Midnight Meat Train ซึ่งเธอแสดงประกบแบรดลีย์ คูเปอร์ และคอเมดีอินดีเรื่อง A Good Old Fashioned Orgy
บิ๊บได้แสดงร่วมกับวิลล์ เฟอร์เรล, ซาชา บารอน โคเฮน และจอห์น ซี. ไรลีย์ใน Talladega Nights: The Legend of Ricky Bobby และเธอยังได้แสดงประกบแพทริค ฟูจิท ในดาร์คโรแมนติกคอเมดีเรื่อง Wristcutters อีกด้วย
ด้านจอแก้ว บิ๊บได้สร้างชื่อเสียงให้กับตัวเองด้วยบทนำในซีรีส์วอร์เนอร์ บรอส. เรื่อง Popular ซึ่งเธอรับบทบรู๊ค แม็คควีนคนสวย Popular ขึ้นแท่นคัลท์คลาสสิกในหมู่วัยรุ่นในทันที และผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเธอยังได้แก่ Private Parts, The Skulls และ See Spot Run
