แดนนี่ แม็คไบรด์ ได้รับความสนใจจากวงการบันเทิงครั้งแรกจากการแสดงนำในภาพยนตร์โดยเดวิด กอร์ดอน กรีนเรื่อง All the Real Girls ที่ได้รับรางวัลจูรี ไพรซ์จากงานเทศกาลภาพยนตร์ซันแดนซ์ปี 2013 อย่างไรก็ดี เขากลายเป็นที่รู้จักในฮอลลีวูดและเป็นที่ต้องการตัวจากผู้อำนวยการสร้างและผู้กำกับระดับแนวหน้าจากการแสดงในภาพยนตร์คอเมดียอดนิยมเรื่อง The Foot Fist Way ที่ได้เข้าฉายในงานเทศกาลนี้ในปี 2006 แม็คไบรด์ ผู้นำแสดงและร่วมเขียนบทภาพยนตร์เรื่องดังกล่าวกับเพื่อนร่วมชั้นสมัยเรียน ฮิล (Observe and Report) และเบน เบสต์ (Superbad, ซีซันหนึ่งของ Eastbound & Down) ได้รับความสนใจจากแกรี ซานเชซ โปรดักชันส์ของวิล เฟอร์เรลและอดัม แม็คเคย์ ลอสแองเจลิส ไทม์ยกย่องภาพยนตร์เรื่องนี้ ที่เข้าฉายในเดือนพฤษภาคม ปี 2009 โดยพาราเมาท์ แวนเทจ ว่า เป็นภาพยนตร์พิลึกพิลั่นอย่างที่เราหวังว่าจะมีมาบ่อยกว่านี้ ในขณะที่ยูเอสเอ ทูเดย์ก็ชื่นชมว่า Foot Fist มีความแปลกใหม่และน่าขบขันยิ่งกว่าภาพยนตร์ทุนต่ำม้ามืดอย่าง Napoleon Dynamite และ Hot Fuzz เสียอีก
ในปี 2008 เขายังคงประสบความสำเร็จอย่างต่อเนื่องด้วยการแสดงประกบเซ็ธ โรแกนและเจมส์ ฟรังโก้ใน Pineapple Express ภาพยนตร์เรื่องนี้ ที่กำกับโดยกรีนและร่วมเขียนบทโดยโรแกนและอีวาน โกลด์เบิร์ก (Superbad) เล่าเรื่องของคู่หูที่ไปพัวพันกับแก๊งค้ายาเสพติด เขาได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลนักแสดงหน้าใหม่ยอดเยี่ยมจากบทเร้ด โดยสมาคมนักวิจารณ์ภาพยนตร์ดีทรอยท์ โซนี พิคเจอร์สนำภาพยนตร์เรื่องนี้เข้าฉายในสิงหาคมและมันก็เปิดตัวที่อันดับหนึ่งในบ็อกซ์ออฟฟิศ ก่อนจะกวาดรายได้ไปกว่าร้อยล้านเหรียญทั่วโลก
หลังจากความสำเร็จของ Pineapple หนึ่งสัปดาห์ให้หลัง เขาก็กลับไปสู่อันดับหนึ่งของบ็อกซ์ออฟฟิศอีกครั้งด้วยภาพยนตร์พาราเมาท์เรื่อง Tropic Thunder ภาพยนตร์เรื่องนี้ ที่กำกับและเขียนบทโดยเบน สติลเลอร์ ครองอันดับหนึ่งนานสองสัปดาห์ติดกันและทำรายได้ไปกว่าร้อยล้านเหรียญในอเมริกา เขาได้ร่วมแสดงกับทีมนักแสดงชั้นนำ ซึ่งรวมถึงสติลเลอร์, โรเบิร์ต ดาวนีย์ จูเนียร์, แจ็ค แบล็ค, ทอม ครูซและแมทธิว แม็คคอนนาเฮย์
เขาได้แสดงประกบจอร์จ คลูนีย์และเมลานีย์ ลินสกี้ในภาพยนตร์ที่ได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลอคาเดมี อวอร์ดเรื่อง Up in the Air และได้พากย์เสียงภาพยนตร์อนิเมชันบล็อกบัสเตอร์ช่วงฤดูร้อนปี 2010 เรื่อง Despicable Me ซึ่งทำรายได้ไปกว่า 280 ล้านเหรียญทั่วโลก นอกจากนี้ เขายังได้แสดงคอเมดีเรื่อง Hot Rod, The Heartbreak Kid, Drillbit Taylor, Observe and Report อีกด้วย เขาได้รับบทคามีโอในภาพยนตร์เรื่อง Due Date ที่นำแสดงโดยโรเบิร์ต ดาวนีย์ จูเนียร์และแซ็ค กาลิฟิอานาคิส
ด้านจอแก้ว เขาได้รับบทคอเมดีชื่อดังทางเอชบีโอเรื่อง Eastbound & Down ซึ่งเขาร่วมสร้าง เขียนบทและอำนวยการสร้างกับเพื่อนและเพื่อนร่วมงานที่เก่าแก่ของเขา โจดี้ ฮิลและเดวิด กอร์ดอน กรีน เขารับบทเคนนี พาวเวอร์ส อดีตนักบาสเก็ตบอลปากเปราะ ผู้พยายามดิ้นรนกลับมาสู่เมเจอร์ ลีคอีกครั้ง นับตั้งแต่เปิดตัวในเดือนกุมภาพันธ์ ปี 2010 ซีรีส์นี้ก็มีผู้ติดตามจำนวนมากและออกอากาศนานสี่ซีซัน
ในเดือนเมษายน ปี 2011 เขาได้แสดงใน Your Highness ซึ่งเขาร่วมเขียนบทและอำนวยการสร้าง ประกบเจมส์ ฟรังโก้, นาตาลี พอร์ทแมนและโซอี้ เดสชาแนล ในฤดูร้อนปี 2011 เขาได้แสดงใน 30 Minutes or Less ประกบเจสซี ไอเซนเบิร์ก (Adventureland), เอซิส แอนซารี (Funny People) และได้ร่วมงานกับนิค สวอร์ดสัน (Pineapple Express) อีกครั้งหนึ่ง คอเมดีเรื่องนี้เล่าเรื่องของอาชญากรสองคนที่ลักพาตัวพนักงานส่งพิซซาและบังคับให้เขาปล้นธนาคารภายใน 30 นาที
ในปี 2013 เขาได้ร่วมแสดงกับเซ็ธ โรแกน, โจนาห์ ฮิล, เจมส์ ฟรังโก้, เคร็ก โรบินสัน, เอ็มมา วัตสันและเจย์ บารูเชลในภาพยนตร์โซนีเรื่อง This Is The End ภายใต้การกำกับของอีวาน โกลด์เบิร์กและเซ็ธ โรแกน ภาพยนตร์เรื่องนี้ทำรายได้ไปกว่า 126 ล้านเหรียญ?วโลกและได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลคริติกส์ ชอยส์ อวอร์ดสาขาคอเมดียอดเยี่ยม ในปี 2015 เขาได้แสดงประกบแบรดลีย์ คูเปอร์, เอ็มมา สโตน, ราเชล แม็คอดัมส์, จอห์น คราซินสกี้และบิล เมอร์เรย์ในโรแมนติกคอเมดีเรื่อง Aloha ล่าสุด เขาได้แสดงประกบเมอร์เรย์, เคท ฮัดสันและบรูซ วิลลิสในภาพยนตร์โดยโอเพน โร้ดเรื่อง Rock the Kasbah
โปรเจ็กต์หลังจากนี้ของแม็คไบรด์รวมถึงการกลับไปร่วมงานกับโจดี้ ฮิลในซีรีส์คอเมดีเอชบีโอเรื่อง Vice Principals และพากย์เสียงในภาพยนตร์โดยโซนี พิคเจอร์สเรื่อง Sausage Party ที่มีกำหนดเข้าฉายในปี 2016 เขาเกิดในเมืองสเตทส์โบโร รัฐจอร์เจีย และเติบโตในเวอร์จิเนีย เขาเข้าศึกษาที่นอร์ธ แครอไลนา สคูล ออฟ ดิ อาร์ตส์ ในสาขาการถ่ายทำภาพยนตร์ ปัจจุบัน เขาใช้ชีวิตอยู่ในลอสแองเจลิส
