อแมนดา ไซย์ฟริด ได้สร้างชื่อเสียงให้กับตัวเองในฐานะหนึ่งในนางเอกสาวที่มีเสน่ห์มากที่สุดของฮอลลีวูด เธอประสบความสำเร็จจากการแสดงละครออฟบรอดเวย์โดยนีล ลาบู๊ท เรื่อง The Way We Get By ซึ่งเธอรับบทท เบธ ประกบโธมัส ซาโดสกี้ ที่รับบท ดั๊ก ละครเรื่องนี้ ที่กำกับโดยลีห์ ซิลเวอร์แมน เปิดตัวในวันที่ 19 พฤษภาคม ที่โรงละครเซคคันด์ สเตจ เธียเตอร์ในนิวยอร์ก
เธอรับบทแมรี่ในภาพยนตร์ Warner Bros. เรื่อง Pan ที่สร้างจากเรื่อง Peter Pan สำหรับผู้กำกับโจ ไรท์ ทีมนักแสดงของเรื่องรวมถึงฮิวจ์ แจ็คแมนและรูนีย์ มารา
ในปี 2013 ไซย์ฟริดได้พากย์เสียงภาพยนตร์โดย 20th Century Fox อนิเมชันเรื่อง Epic ร่วมกับบียอนเซ โนว์ล, คริสตอฟ วอลซ์ และโคลิน ฟาร์เรล เธอได้แสดงในภาพยนตร์โดยมิลเลนเนียม เอนเตอร์เทนเมนต์/เรเดียส ฟิล์มส์ เรื่อง Lovelace ดรามาที่กำกับโดยร็อบ เอพสไตน์ และเจฟฟรีย์ ฟรายด์แมน ภาพยนตร์เรื่องนี้เล่าเรื่องจริงของลินดา เลิฟเลซ (ไซย์ฟรี้ด) ดาราภาพยนตร์สำหรับผู้ใหญ่คนแรกของโลก ที่ถูกกระทำโดยอุตสาหกรรมและสามีผู้โหดร้ายของเธอ
ในปี 2012 เธอได้แสดงในภาพยนตร์ Universal Pictures ที่ดัดแปลงจากบทละครโดยวิคเตอร์ ฮิวโก้เรื่อง Les Misérables ซึ่งเธอรับบท โคเซ็ทท์ ประกบแอนน์ ฮาธาเวย์, ฮิวจ์ แจ็คแมน, เอ็ดดี้ เรดเมย์น และรัสเซล โครว์ ทอม ฮูเปอร์เป็นผู้กำกับภาพยนตร์เรื่องนี้ ซึ่งเข้าฉายในวันที่ 25 ธันวาคม ปี 2012 และทำรายได้ไปกว่า 440 ล้านเหรียญทั่วโลก
ในปี 2010 เธอได้แสดงประกบแชนนิง ทาทัมในภาพยนตร์ยอดนิยมในบ็อกซ์ออฟฟิศเรื่อง Dear John ที่ดัดแปลงจากนิยายเบสต์เซลเลอร์ของนิโคลัส สปาร์คส์ (The Notebook) ในภาพยนตร์เรื่องนี้ เธอรับบทหญิงสาวผู้พบและตกหลุมรักทหารคนหนึ่ง (ทาทัม) ระหว่างที่เขาพักประจำการ แลสซี ฮอลสตรอม (The Cider House Rules, Chocolat) เป็นผู้กำกับภาพยนตร์เรื่องนี้จากบทภาพยนตร์โดยเจมี ลินเดน Dear John ทำรายได้ไปกว่า 100 ล้านเหรียญทั่วโลกและเป็นภาพยนตร์ที่ทำรายได้เปิดตัวสูงสุดของสกรีน เจมส์ ภายใต้ Sony Pictures จนถึงปัจจุบัน
ในปี 2008 ไซย์ฟริดได้แสดงในภาพยนตร์ยอดนิยมโดยยูนิเวอร์แซล พิคเจอร์สเรื่อง Mamma Mia! ที่ขับเน้นความสามารถในการร้องเพลงของเธอในบทโซฟี ลูกสาวของดอนนา (เมอริล สตรีพ) ภาพยนตร์เรื่องนี้ ที่กำกับโดยฟิลลิดา ลอยด์ เข้าฉายในเดือนกรกฎาคม ปี 2008 และทำรายได้ไปกว่า 600 ล้านเหรียญทั่วโลก
เธอเป็นชาวเพนซิลวาเนีย เธอเริ่มต้นอาชีพเดินแบบตั้งแต่อายุ 11 ขวบ ไม่นานนัก เธอก็ผันตัวไปเป็นนักแสดงและได้รับบทบาทแรกในปี 2000 ในบทลูซี มอนท์โกเมอร์รีใน As the World Turns เธอได้แจ้งเกิดในภาพยนตร์ปี 2004 เรื่อง Mean Girls ภาพยนตร์ยอดนิยมโดย Paramount Pictures ที่เธอร่วมแสดงกับลินด์ซีย์ โลฮัน, ราเชล แม็คอดัมส์ และเลซีย์ ชาเบิร์ต พวกเธอได้รับรางวัลทีมยอดเยี่ยมบนหน้าจอจากเวทีเอ็มทีวี มูฟวี อวอร์ดปี 2005 ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเธอได้แก่ A Million Ways to Die in the West, Letters to Juliet, In Time และ Chloe
เธอเป็นแอมบาสเดอร์สำหรับ Very Irrésistible ของจิวองชี และเป็นโฆษกสำหรับแบรนด์เมคอัพและเครื่องสำอางบำรุงผิว เคลย์ เดอ โป โบเต้ เธอใช้ชีวิตอยู่ในนิวยอร์ก