เซธ แม็คฟาร์เลน เป็นผู้ให้ความบันเทิงความสามารถรอบตัวอย่างแท้จริง โดยเขาได้สร้างคอนเทนท์ที่ได้รับความนิยมสูงสุดให้กับจอแก้วและจอเงินยุคปัจจุบันหลายเรื่อง พร้อมทั้งขยายขอบเขตงานในแวดวงดนตรี วรรณกรรมและการกุศลไปด้วย
เมื่ออายุได้ 25 ปี แม็คฟาร์เลนกลายเป็นผู้ทำงานเบื้องหลังซีรีส์ที่อายุน้อยที่สุดในประวัติศาสตร์จอแก้วในตอนที่ซีรีส์อนิเมชันของเขาเรื่อง Family Guy ได้แพร่ภาพทางฟ็อกซ์ Family Guy ที่ตอนนี้แพร่ภาพทางซีซันที่ 14 ทำให้เขาได้รับรางวัลเอ็มมี อวอร์ดสาขาการพากย์เสียงยอดเยี่ยม และดนตรี และเนื้อเพลงยอดเยี่ยม นอกเหนือจาก Family Guy แล้ว เขายังได้ทำหน้าที่ผู้ร่วมสร้าง, ผู้ควบคุมงานสร้างและนักพากย์ในซีรีส์ American Dad! อีกด้วย นอกจากนั้น เขายังได้ควบคุมงานสร้างเวอร์ชันศตวรรษที่ 21 ของเรื่อง Cosmos: A Spacetime Odyssey ที่เปิดตัวทางเครือข่าย 10 แห่งของอเมริกา รวมถึงทางฟ็อกซ์และเนชันแนล จีโอกราฟิกพร้อม ๆ กัน ทำให้มันกลายเป็นอีเวนท์การเปิดตัวทางจอแก้วที่ยิ่งใหญ่ที่สุดตลอดกาล ซีรีส์นี้ได้รับรางวัลพีบอดี้ อวอร์ด, สองรางวัลคริติกส์ ชอยส์ เทเลวิชัน อวอร์ด, รางวัลสมาพันธ์นักวิจารณ์โทรทัศน์และได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัล 12 ไพรม์ไทม์ เอ็มมี อวอร์ด ซึ่งรวมถึงสาขาสารคดีหรือซีรีส์นอนฟิคชันยอดเยี่ยมอีกด้วย
แม็คฟาร์เลนเปิดตัวผลงานการกำกับภาพยนตร์เรื่องแรกในปี 2012 ด้วย Ted คอมมิดี้เรท R ที่ทำรายได้สูงสุดตลอดกาลในบ็อกซ์ออฟฟิศทั่วโลก คอมมิดี้คู่หูเรื่องนี้นำแสดงโดยมาร์ค วอห์ลเบิร์ก และได้แม็คฟาร์เลนพากย์เสียงตุ๊กตาหมีปากเสียที่น่ารัก ภาพยนตร์เรื่องนี้ ซึ่งร่วมเขียนบทและอำนวยการสร้างโดยแม็คฟาร์เลน ทำรายได้ไปกว่า 545 ล้านเหรียญทั่วโลก หลังจากความสำเร็จของ Ted แม็คฟาร์เลนก็ได้ทำหน้าที่พิธีกรรายการประกาศผลรางวัลอคาเดมี อวอร์ดครั้งที่ 85 ในปี 2013 และยังได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลอคาเดมี อวอร์ดสาขาเพลงประกอบดั้งเดิมยอดเยี่ยมสำหรับเพลง "Everybody Needs A Best Friend" จาก Ted อีกด้วย ในเดือนพฤษภาคม ปี 2014 ยูนิเวอร์แซลได้นำภาพยนตร์เวสเทิร์นคอมมิดี้โดยแม็คฟาร์เลนเรื่อง A Million Ways to Die in the West เข้าฉาย ภาพยนตร์เรื่องนี้ ที่เขาเขียนบท อำนวยการสร้าง กำกับและนำแสดง ได้มีทีมนักแสดงที่รวมถึงชาร์ลิซ เธอรอน, เลียม นีสัน, อแมนดา ไซย์ฟรี้ดและนีล แพทริค แฮร์ริส
อัลบัมเดบิวของเขา "Music is Better Than Words" เปิดตัวที่อันดับ 1 ในชาร์ตเพลงแจ๊สของ iTunes ในปี 2011 และได้รับการเสนอชื่อชิงสองรางวัลแกรมมี อวอร์ด ซึ่งรวมถึงสาขาอัลบัมเพลงป๊อปดั้งเดิมยอดเยี่ยมอีกด้วย อัลบัมชุดนี้ที่จัดจำหน่ายโดยยูนิเวอร์แซล รีพับลิค เรคคอร์ดส์ นำเสนอเสียงคลาสสิกที่รุ่มรวยของออร์เคสตราเต็มรูปแบบตามยุค 40s และ 50s โดยแม็คฟาร์เลนได้ร้องเพลงที่เหมือนเพชรในตมของยุคนั้น นอราห์ โจนส์และซาราห์ บาร์เรลส์ได้ร่วมมือกับแม็คฟาร์เลนในเพลงคู่สองเพลงในอัลบัมนี้ ในปี 2014 เขาได้ปล่อยอัลบัมคริสต์มาสชุดแรก "Holiday for Swing!" ซึ่งเปิดตัวที่อันดับหนึ่งของชาร์ต iTunes ช่วงวันเทศกาลปีใหม่ อัลบัมนี้ประกอบไปด้วยเพลงสำหรับเทศกาลปีใหม่ที่นำเสนอโดยวงออร์เคสตรา 52 ชิ้น
ในเดือนสิงหาคม ปี 2014 แม็คฟาร์เลนได้แสดงร่วมกับคณะจอห์น วิลเลียมส์ ออร์เคสตรา ที่โด่งดังระดับโลกที่ฮอลลีวูด โบว์ล โดยเขาได้ร้องเพลง "Luck Be a Lady" และ "You're Sensational" ด้วยเสียงบาริโทน นอกจากนั้น เขายังได้แสดงโชว์ที่ขายตั๋วหมดเกลี้ยงร่วมกับซานฟรานซิสโก ซิมโฟนีในวันสิ้นปีและร่วมกับคณะเนชันแนล ซิมโฟนี ออร์เคสตราในวันวาเลนไทน์
