คริสโตเฟอร์ แม็คโดนัลด์ เด่นกว่าใคร ๆ เมื่อ New York Times จัดอันดับให้เขาเป็นหนึ่งในนักแสดงซึ่งอยู่ในวงการมานานและมีผลงานมากมายที่สุดคนหนึ่งของฮอลลีวู้ด เขาพาชีวิตมาสู่ตัวละครต่าง ๆ อย่างต่อเนื่องซึ่งล้วนแต่น่าจดจำทั้งสิ้น ทุกวันนี้เขามีผลงานแสดงในละครเวทีสุดฮิตของนิวยอร์ก คือ Chicago ส่วนผลงานภาพยนตร์ที่เพิ่งผ่านตาไป ได้แก่ Broken Flowers นอกจากนี้ ยังแสดงในภาพยนตร์อินดี้อีกหลายเรื่อง อาทิ The Drummer ประกบ ไมเคิล แมดเซน และ The L.A. Riot Spectacular ร่วมแสดงกับ สนูป ด็อก และ เอมิลิโอ เอสเตเบซ
ก่อนนี้เขาแสดงใน Grind, Speakeasy, Children on their Birthdays ซึ่งล้วนแต่สร้างจากเรื่องสั้นของ ทรูแมน คาโพที พร้อมด้วยรับบทใน Spykids 2: The Lost Island of Dreams ประกบ อันโตนิโอ บันเดรัส และมีผลงานกับผู้กำกับฯ สองพี่น้องโคเอน เรื่อง The Man who wasn't There ประกบ บิลลี บ็อบ ธอร์นตัน และ ฟรานซิส แม็คดอร์มานด์ รวมถึงแสดงรับเชิญในหลาย ๆ ฉากของซีรี่ส์ดังทางช่องฟ็อกซ์เรื่อง North Shore
เขาเกิดและเติบโตในนิวยอร์ก รวมทั้งสร้างประกายให้ภาพยนตร์เรื่องต่าง ๆ ด้วยการเลือกบทบาทหลากสีสันมาตั้งแต่เริ่มอาชีพทางการแสดง เขาสำเร็จการศึกษาจาก Hobart College ด้วยทุนนักกีฬา เดิมทีเป็นนักเรียนแพทย์ แต่เปลี่ยนแผนมาเรียนศิลปะการแสดงแทน กระทั่งจริงจังขึ้น เข้าศึกษาต่อในสถาบันอันทรงเกียรติอย่าง Royal Academy of Dramatic Arts, the London Academy of Music รวมถึง Stella Adler Acting Conservatory ในนิวยอร์ก
แม็คโดนัลด์รับบทมาแล้วมากมายในภาพยนตร์กว่า 70 เรื่อง ไม่ว่าจะเป็น บท ชูเตอร์ แม็คเกวิน ใน Happy Gilmore หรือการแสดงประกบ เอลลีน เบอร์สตีน ใน Reqiuem for a Dream, กับ จอร์จ คลูนีย์ ใน The Perfect Storm, ใน Nurse Betty กับ เรอเน เซลล์เวเกอร์, แสดงเรื่อง Flubber ประกบ โรบิน วิลเลียมส์ พร้อมด้วยแสดงใน Quiz Show, Thelma & Louise, The Skulls, The Iron Giant, The Faculty, Five Aces และ Grumpy Old Men
ทว่ายังน้อยไป เขายังรับบท เมล อัลเลน ในภาพยนตร์เรื่องดังของช่องเอชบีโอ คือ 61* รวมถึงเรื่องต่าง ๆ ทางหน้าจอโทรทัศน์อีกกว่า 23 เรื่อง รวมถึงบทคณพ่อบ๊อง ๆ แต่น่ารักในซีรี่ส์เรื่องดังของช่องฟ็อกซ์ คือ Cracking Up รวมถึงบทอัยการ เร็กซ์ เวลเลอร์ ในดราม่าของช่องซีบีเอส เรื่อง Family Law และบทสามีจอมเจ้าชู้ของคริสตี แอลลีย์ ใน Veronica's Closet พร้อมด้วยบทรับเชิญในซีรี่ส์อย่าง Home Improvement, Star Trek: The Next Generation, Matlock และ Cheers
ในส่วนของผลงานละครเวที แม็คโดนัลด์ฝากฝีมือการแสดงไว้กับ Nightclub Cantata and Final Touches ละครมิวสิคัลเจ้าของรางวัล Obie Award ซึ่งพาเขาไปคว้ารางวัล Dramalogue สาขานักแสดงชายยอดเยี่ยมมาได้ นอกจากนี้ คือ Bouncers, Hay Fever และผลงานแสดงที่ Los Angeles Theatre Center เรื่อง Hamlet, Othello และ The Taming of the Shrew
นอกเหนือจากการเป็นนักแสดงซึ่งประสบความสำเร็จ เขายังรักการเล่นกีฬาและสนุกกับการทำลายขีดจำกัดของตัวเองเสมอ รวมถึงเป็นนักบินที่ใช้เวลาบนฟากฟ้าพอ ๆ กับการก้าวเดินบนถนน และอาจจะได้เห็นเขากับมอร์เตอร์ไซค์คู่ใจ หรือไปเล่นสกีในช่วงสุดสัปดาห์ ซึ่งเขาเคยคว้ามาแล้วสองเหรียญทองจากการแข่งขันประจำปี