ธีรภัทร์ สัจจกุล เป็นบุตรชายของนายธวัชชัย สัจจกุล กับนางสุพัทรา สัจจกุล จบการศึกษาระดับมัธยมปลายจากโรงเรียนสวนกุหลาบวิทยาลัย และจบการศึกษาระดับปริญญาตรี คณะเศรษฐศาสตร์ มหาวิทยาลัยธรรมศาสตร์ และเรียนต่อที่ประเทศสหรัฐอเมริกาที่ Art Institue of Seattle กลับมาเมืองไทย ตุ้ยก้าวเข้าสู่วงการบันเทิง งานแรกคือการถ่าย โฆษณาที่ทำให้ใครๆคุ้นหน้าคุ้นตากันใน แบล็คเลเบิ้ล ตามมาด้วย ภาพยนตร์ คู่กรรม และเมื่อมาถึงงานละคร ข้ามสีทันดร ตุ้ยก็ได้ออกผลงานอัลบั้มกับค่ายอาร์พีจี มีผลงานปี 2544 อัลบั้มชุด "ธีรภัทร์" และปี 2546 อัลบั้มชุด "เพลงมันพาไป" และในปี 2560 ได้เข้าร่วมแข่งขันร้องเพลงในรายการ Mask Singer หน้ากากนักร้อง ภายใต้หน้ากากสิงโต
ด้านชีวิตครอบครัวสมรสกับนางแบบ นักแสดง นาตาชา เปลี่ยนวิถี เมื่อวันที่ 20 ธันวาคม พ.ศ. 2551 ภายหลังการสมรสทั้งธีรภัทร์และนาตาชาได้เปลี่ยนไปนับถือศาสนาคริสต์ ทั้งคู่มีบุตรชายด้วยกัน 1 คน คือ ด.ช.ธีชา สัจจกุล ชื่อเล่น ไททัน เมื่อวันที่ 3 ตุลาคม พ.ศ. 2553
ผลงานละคร
- ข้ามสีทันดร (2542) รับบท เที่ยงวัน
- มรสุมแห่งชีวิต (2543) รับบท ภัสมา
- พันท้ายนรสิงห์ (2543) รับบท พันท้ายนรสิงห์ หรือ สิน
- มายา (2544) รับบท รชานนท์
- สี่แผ่นดิน (2546) รับบท พระบริบาลภูมินารถ / พระยาบทมาลย์บำรุง หรือ เปรม
- ในฝัน (2549) รับบท เจ้าชายโอริสสาวัฒนา
- เมียหลวง (2552) รับบท อนิรุทธิ์ ศัลวิทย์
- ฟ้าจรดทราย (2556) รับบท พันเอกชารีฟ อัลฟารัช
- ไม่สิ้นไร้ไฟสวาท (2558) รับบท ปฐวี
- ร่างใหม่...หัวใจเดิม (2559) รับบท กวิน หิรัญธาการ / วิน
- เชือกวิเศษไตรภาค ตอน วันที่เธอหายไป (2559) รับบท วิวาน
- ปาฏิหาริย์ เดอะซีรีส์ (2559) รับบท พ่อซื้อ / เทวดาประจำตัวของนุ๊ก
- ศรีอโยธยา (2560) รับบท พระบาทสมเด็จพระพุทธยอดฟ้าจุฬาโลกมหาราช
- เมืองมายา Live (2561) รับบท กิตติกร
- 101 ตื๊อรักนายกระจอก (2561)
- Club Friday the Series 9 รักครั้งหนึ่ง ที่ไม่ถึงตาย ตอน รักซ่อนรัก (2561) รับบท เอ้
