เจอร์รี่ ไซน์เฟลด์ เติบโตในลองไอส์แลนด์ เขาสำเร็จการศึกษาจากควีนส์คอลเลจในปี 1976 หลังสำเร็จการศึกษา เขาได้คัดเลือกตัวที่งาน Catch a Rising Star ของนิวยอร์ก เขายังคงแสดงอยู่ตามคลับท้องถิ่นจนเขาเริ่มเข้าวงการหลังจากงานสป็อตชิ้นแรกในรายการ The Tonight Show ของจอห์นนี่ คาร์สัน ในปี 1981 ขณะที่เขาอายุ 27 ปี
หลังจากนั้นเขาได้ร่วมแสดงในโชว์ของเดวิด เล็ตเตอร์แมน และเมิร์ฟ กริฟฟิน และกลายเป็นดาราตลกแถวหน้า ในปี 1989 ไซน์เฟลด์ร่วมมือกับลาร์รี่ เดวิด และได้สร้างรายการ The Seinfeld Chronicles ให้กับแคสเซิล ร็อค เอนเตอร์เทนเมนต์ รายการนี้กลายมาเป็นซีรีส์สุดฮิตของเอ็นบีซี เรื่อง Seinfeld ในปี 1998 หลังจากสร้างซีรีส์ออกมาได้ประสบความสำเร็จนานเก้าปี ตอนสุดท้ายของซีรีส์ในปีนั้นได้ออกอากาศให้คนดูทั่วประเทศได้ดูมากถึง 75 ล้านคน และในปีที่ 12 ที่ออกอากาศมา Seinfeld ยังคงเป็นรายการทีมีเรตติ้งแถวหน้า
นับแต่เลิกทำซีรีส์ ไซน์เฟลด์เริ่มเปิดการแสดงตลกทั่วประเทศ รวมไปถึงเปิดการแสดงเป็นประจำอยู่ที่ซีซาร์ พาเลซ ในลาสเวกัสด้วย