กาย เพียร์ซ เกิดที่ประเทศอังกฤษและโตขึ้นที่ประเทศออสเตรเลียตั้งแต่อายุ 3 ขวบ เขาสนใจเรื่องการแสดงมาโดยตลอดและเขามีความสามารถด้านการเลียนเสียงเป็นพิเศษ ตอนเป็นเด็กเขาทำการแสดงอยู่หลายครั้ง และได้ยกระดับตัวเองสู่โลกแห่งด้านโทรทัศน์ ตอนที่เขาได้รับการคัดเลือกให้แสดงในละครโอเปร่าของชาวออสเตรเลีย เรื่อง Neighbours เมื่อปี 1985 โดยเขารับบทแสดงเป็น ไมค์ ยัง เป็นเวลาอยู่หลายปี เพียร์ซยังรับบทแสดงในซีรี่ส์ทางทีวีเรื่องอื่นอีกหลายเรื่อง เช่น Home and Away (1988) และ Snowy River: The McGregor Saga (1993)
การก้าวกระโดดสู่ภาพยนตร์ของเพียร์ซเริ่มขึ้นด้วยการรับบทเป็นราชินีสาวประเภท 2 ในภาพยนตร์ของสเตฟาน เอลเลียต เรื่อง Queen of the Desert เมื่อปี 1994 ตั้งแต่นั้นมาเขาได้ปรากฏตัวในผลงานของชาวอเมริกันอีกหลายเรื่อง ได้แก่ L.A. Confidential, Rules Of Engagement, The Count of Monte Cristo, The Time Machine และผลงานที่มีชื่อเสียงของคริสโตเฟอร์ โนแลน เรื่อง Momento
เพียร์ซแสดงในภาพยนตร์ที่ได้รับคำชมจากเหล่านักวิจารณ์ เรื่อง The Proposition (2005) กำกับโดย จอห์น ฮิลโคต ที่เขากลับมาร่วมงานกันอีกครั้งจากเรื่อง The Road เพียร์ซได้รับคำชมจากเหล่านักวิจารณ์ด้วยการแสดงของเขาในบทของ แอนดี้ วอร์ฮอล ศิลปินแนวป๊อปในภาพยนตร์เรื่อง Factory Girl เขารับบทเป็น แฮร์รี่ ฮอาวดินี่ ในภาพยนตร์ของกิลเลียน อาร์มสตรอง เรื่อง Death Defying Acts และมีการแสดงที่โดดเด่นในภาพยนตร์ของแคทธริน บิเกโลวที่คว้ารางวัล Academy Award เรื่อง The Hurt Locker
เขาปรากฏตัวในบทของ เอ็ดเวิร์ดที่ 8 ในภาพยนตร์ที่ได้รับรางวัล Academy Award มาหลายรางวัล ผลงานของทอม ฮูเปอร์ เรื่อง The Kings Speech ผลงานที่มีชื่อเสียงของเพียร์ซเมื่อไม่นานนี้รวมถึงภาพยนตร์แนวดราม่าเกี่ยวกับอาชญากรรม เรื่อง Animal Kingdom; ภาพยนตร์ระทึกขวัญ เรื่อง Seeking Justice ที่ร่วมงานกับนิโคลาส เคจ; ภาพยนตร์ระทึกขวัญสยองขวัญ เรื่อง Dont Be Afraid of the Dark อำนวยการสร้างและเขียนโดย กิลเลอร์โม เดล โตโร; ภาพยนตร์แนวดราม่า เรื่อง 33 Postcards และภาพยนตร์แอ็คชั่นผจญภัยแนวไซไฟ เรื่อง Lockout เขียนโดยลุค เบสสัน ภาพยนตร์ที่กำลังจะเข้าฉายเรื่อง Lawless นำแสดงโดย ทอม ฮาร์ดี้
เพียร์ซได้รับรางวัล Emmy® Award สาขานักแสดงสมทบชายที่โดดเด่นในมินิซีรี่ส์หรือภาพยนตร์จากผลงานของทาง HBO เรื่อง Mildred Pierce เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Golden Globes และ Screen Actors Guild Award® มินิซีรี่ส์นำแสดงโดย เคท วินสเล็ต กำกับโดย ทอดด์ เฮย์เนส
