มิเชลล์ ไฟฟ์เฟอร์ สร้างความประทับใจให้กับคนดูทั่วโลกจากการรับบทเป็นภรรยาของ โทนี่ มอนทาน่า (อัล ปาชิโน่) ในภาพยนตร์เรื่อง Scarface เธอเคยได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลออสการ์สาขาดารานำหญิงยอดเยี่ยมจากภาพยนตร์เรื่อง Love Field และ The Fabulous Baker Boys และในสาขาดาราสมทบหญิงยอดเยี่ยม จากภาพยนตร์เรื่อง Dangerous Liaisons นอกจากนี้ไฟฟ์เฟอร์ยังได้รับรางวัลลูกโลกทองคำจากภาพยนตร์เรื่อง The Fabulous Baker Boys และได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลลูกโลกทองคำจากภาพยนตร์เรื่อง The Age of Innocence, Love Field, Frankie and Johnny, The Russia House และ Married to the Mob
ในปี 2003 เธอให้เสียงพากย์ในภาพยนตร์การ์ตูนของดรีมเวิร์กส์ เรื่อง Sinbad: Legend of the Seven Seas ในปี 2002 เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลจากสมาคมนักแสดงจากภาพยนตร์ของวอร์เนอร์ บราเธอร์ส เรื่อง White Oleander ในปี 2001 เธอแสดงนำร่วมกับฌอน เพนน์ ในภาพยนตร์เรื่อง I Am Sam ในปี 2000 เธอแสดงนำในภาพยนตร์บล็อกบัสเตอร์ประจำซัมเมอร์ เรื่อง What Lies Beneath โดยประชันบทบาทกับแฮร์ริสัน ฟอร์ด
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของไฟฟ์เฟอร์ ได้แก่ The Story of Us, A Midsummer Nights Dream, One Fine Day, To Gillian on Her 37th Birthday, Up Close and Personal, Dangerous Minds, Wolf, Batman Returns, The Witches of Eastwick, Tequila Sunrise, Sweet Liberty และ Ladyhawke