โรดริโก้ ซานโตโร เป็นนักแสดงหนุ่มชาวบราซิลที่ได้รับการถามถึงและได้รับการเริ่มอาชีพในอเมริกาอย่างน่าประทับใจ เขาได้รับการแนะนำสู่สายตาของผู้ชมชาวอเมริกันในปี 2003 โดยเริ่มจากภาพยนตร์ของโชว์ไทม์เรื่อง The Roman Spring of Mrs. Stone โดยร่วมงานกับ เฮเลน เมียร์เรน และแอนน์ แบนครอฟท์ จากนั้นเขาได้ร่วมงานกับ ดรูว์ แบร์รี่มัวร์, คาเมรอน ดิแอซ, ลูซี่ ลิว และเดมี่ มัวร์ ในภาพยนตร์แนวแอ๊คชั่นช่วงซัมเมอร์เรื่อง Charlies Angels: Full Throttle และในปลายปีนั้นเอง เขาได้ร่วมกับนักแสดงมากมายแสดงในภาพยนตร์โรแมนติคคอมเมดี้เรื่อง Love Actually ซึ่งซานโตโรรับบทเป็น คาร์ล หนุ่มออฟฟิศซึ่งลอร์ร่า ลินเนียให้ความสนใจ และในพื้นฐานของโปรเจ็คเหล่านั้น ซานโตโรได้รับรางวัล Chopard Trophy ในฐานะ Male Revelation ในงานเทศกาลหนัง Cannes Film Festival ปี 2004
ผลงานเขายังรวมไปถึงเรื่อง Out of Tune เรื่อง Not by Chance และเรื่อง Party Crashers และในจอแก้วนั้น เเขาได้รวมกับทีมนักแสดงในซีรี่ส์ยอดนิยมทางช่อง ABC เรื่อง Lost โดยแสดงเป็น เปาโล
ก่อนหน้านี้ซานโตโรนั้นได้รับเกียรติจากประเทศบราซิลบ้านเกิดสำหรับผลงานของเขาคือเรื่อง Bicho de Sete Cabecas (aka Brainstorm) ซานโตโรรับบทเป็นชายหนุ่มที่ถูกบังคับจากพ่อและแม่ให้เข้าไปอยู่ในสถาบันเกี่ยวกับโรคประสาทโดยเรื่องนี้ทำให้เขาได้รับรางวัลนักแสดงยอดเยี่ยมหลายรางวัลรวมไปถึง รางวัลนักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจาก Brazilian Academy of Arts and Film และรางวัล Cinema Brazil Grand Prize ในฐานะนักแสดงนำชายยอดเยี่ยมเช่นกัน และต่อมาเขายังได้รับการเสนอชื่อเข้ารับอีกรางวัล Cinema Brazil Grand Prize สำหรับผลงานของเขาในเรื่อง Carandiru ในปี 2003 ซึ่งทำลายสถิติบ็อกซ์ออฟฟิศของประเทศบราซิลอย่างถล่มทลายเมื่อออกฉายและในฐานะภาพยนตร์บราซิลที่ได้เข้าชิงสำหรับ Foreign Film สำหรับรางวัลตุ๊กตาทอง
ผลงานภาพยนตร์ของซานโตโรในประเทศบราซิลยังรวมไปถึงเรื่อง Os Desafinados เรื่อง A Dona da Historia และเรื่อง Behind the Sun ซึ่งเรื่องสุดท้ายนี้ทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อสำหรับรางวัลลูกโลกทองคำสำหรับภาพยนตร์ Best Foreign Language Film ในปี 2002 นอกจากนี้เขายังมีผลงานทางโทรทัศน์อย่างหลากหลาย ทางด้านมินิซีรี่ส์ ภาพยนตร์จอเงินและซีรี่ส์ เรายังจะได้เห็นเขามานานหลายปีในบทบาทของชายหนุ่มลึกลับที่มีเรื่องราวความรักกับนิโคล คิดแมนในผลงานการกำกับการแสดงของ แบซ ลุคแมนในโฆษณาของชาแนล
