ต่อพงศ์ ตันกำแหง เป็นผู้กำกับทั้งโฆษณา, ละครโทรทัศน์ และภาพยนตร์มากมาย ผลงานสร้างชื่อของเขา ทางด้านโฆษณาได้แก่ สปอต เซ็นทรัล แอร์ 3 เวอร์ชั่น, สปอต BUG 1113 2 เวอร์ชั่น, กรมสวัสดิการ กระทรวงแรงงาน ชุด ชายชุดสีกากี, ชุดชักคะเย่อ, กรมจัดหางาน กระทรวงแรงงาน ชุด สบายกว่า, กรมการแพทย์ กระทรวงสาธารณสุข ชุด โรคเอ๋อ และ สปอต กองทุนหมู่บ้านพรรคไทยรักไทย เป็นต้น
ต่อพงศ์ยังควบคุมผลิตรายการโทรทัศน์ ไม่ว่าจะเป็น รายการ เพื่อนกันวันเสาร์, เพชรตัดเพชร, มิติ..ลี้ลับ, คู่ขา...ปาท่องโก๋, ตัวป่วน, มาโชว์ มาโชว์, เจ วาไรตี้, เล่านอกรอบ, เซียนโอเกะ, เจ เอ็นเตอร์เทนเม้นท์ และคืนแห่งดาว เป็นต้น
ผลงานสร้างชื่อด้านภาพยนตร์ของต่อพงศ์ ได้แก่ Memory (2008) และ ยังไงก็รัก (2007)