แอนดี้ แม็คโดเวลล์ หรือ โรซาลี่ แอนเดอร์สัน แม็คโดเวลล์ สร้างชื่อเสียงให้กับตัวเองในฐานะนักแสดงหญิงที่ประสบความสำเร็จ เธอแสดงภาพยนตร์ตลกเสียดสีรวมดารา เรื่อง Funny Farm ที่เธอร่วมแสดงกับคอล์ม ฟีโอเร่, เจนนิเฟอร์ ทิลลี่ และรูเพิร์ต เกรฟส์ แม็คโดเวลล์ยังแสดงนำในภาพยนตร์ของเอ็มจีเอ็ม เรื่อง Beauty Shop ที่เธอร่วมแสดงกับควีน ลาติฟาห์ และภาพยนตร์ฉายทางทีวีของ CBS เรื่อง Riding the Bus with My Sister ที่กำกับโดยแอนเจลิก้า ฮูสตัน
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเธอ ได้แก่ Tara Road, Crush และ Harrison's Flowers ที่เธอร่วมแสดงกับเอเดรียน โบรดี้ ผลงานภาพยนตร์แนวดราม่าของเธอยังรวมถึงภาพยนตร์เรื่อง End of Violence ที่กำกับโดยวิม เวนเดอร์ส ซึ่งได้รับเลือกให้เป็นภาพยนตร์ฉายเปิดเทศกาลภาพยนตร์เมืองคานส์ครบรอบปีที่ 50 ในปี 1998, ภาพยนตร์ของโรเบิร์ต อัลท์แมน เรื่อง The Player และ Short Cuts ที่ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลลูกโลกทองคำทีมนักแสดงยอดเยี่ยม, Unstrung Heroes ที่กำกับโดยไดแอน คีตัน และภาพยนตร์ฮิตตลอดกาลอย่างเรื่อง St. Elmo's Fire
แม็คโดเวลล์เคยครองสถานะนักแสดงหญิงเรียกคนดูเป็นอันดับ 1 ด้วยบทบาทการแสดงในภาพยนตร์ตลกโรแมนติคสุดฮิต เรื่อง Four Weddings and a Funeral ซึ่งทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลลูกโลกทองคำ และภาพยนตร์คาวบอยเรื่อง Bad Girls ที่เธอร่วมแสดงกับดรูว์ แบร์รีมอร์ เธอยังแสดงนำในภาพยนตร์คลาสสิกเรื่อง Groundhog Day ที่เธอแสดงนำร่วมกับบิลล์ เมอร์เร่ย์ ผลงานภาพยนตร์ตลกเรื่องอื่นๆ ของแม็คโดเวลล์ ได้แก่ การร่วมแสดงกับเจอราร์ด เดอปาดิว ในภาพยนตร์เรื่อง Green Card ที่ทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลลูกโลกทองคำอีกครั้ง, ร่วมแสดงกับไมเคิล คีตันในภาพยนตร์เรื่อง Multiplicity และร่วมแสดงกับจอห์น ทราโวลต้า ในภาพยนตร์เรื่อง Michael
แม็คโดเวลล์ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมครั้งแรกจากการรับบทเป็นภรรยาสาวที่เก็บกดในภาพยนตร์ของสตีเว่น โซเดอร์เบิร์ก เรื่อง Sex, Lies and Videotape ภาพยนตร์เรื่องนี้ได้รับรางวัลปาล์มทองที่งานเทศกาลภาพยนตร์เมืองคานส์ และทำให้แม็คโดเวลล์ได้รับรางวัลอินดีเพนเด้นต์ สปิริต อวอร์ด และรางวัลจากสมาคมนักวิจารณ์ภาพยนตร์ลอสแอนเจลิส รวมไปถึงยังได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลลูกโลกทองคำรางวัลแรกของเธอด้วย