คอร์ตนีย์ ค็อกซ์ มีชื่อเสียงเป็นที่รู้จักดีที่สุดจากบทบาทการแสดงที่โดดเด่น ในบท มอนิก้า ในซีรีส์สุดฮิตเรื่อง Friends ซึ่งคว้ารางวัลเอ็มมี่ ในปี 2002 ในสาขาซีรีส์แนวตลกยอดเยี่ยม คอร์ตนีย์ย้ายมาอยู่ลอสแองเจลิสในปี 1985 และแจ้งเกิดเมื่อเธอได้รับเลือกให้แสดงในเรื่อง Family Ties โดยรับบทเป็นลอเรน มิลเลอร์ แฟนสาวของไมเคิล เจ ฟ็อกซ์
ค็อกซ์แสดงนำในภาพยนตร์ของโซนี่ คลาสสิกส์ เรื่อง November โดยเธอรับบทเป็นช่างภาพชาวแอลเอที่ชื่อโซฟี เจค็อบส์ ในปี 2004 ค็อกซ์และสามี เดวิด อาร์เค็ตต์ ได้ตั้งบริษัทสร้างภาพยนตร์ของพวกเขาเองขึ้นมา ชื่อว่า โคเค็ตต์ โดยโปรเจ็กต์แรกของคอร์ตนีย์คือรายการตกแต่งภายในที่มีชื่อว่า Mix It Up ที่เธอสร้างให้กับวี (Women's Entertainment) เน็ตเวิร์ก นอกจากนี้ โคเค็ตต์ยังมีอีกหลายโปรเจ็กต์ที่อยู่ระหว่างพัฒนางานสร้าง อาทิเช่น ภาพยนตร์ดราม่าเรื่อง The Fall and Rise of Taylor Kennedy ที่พวกเขาขายให้กับ HBO
การรับบทเป็น เกล เวเธอร์ส บทบาทการแสดงอันโดดเด่นของคอร์ตนีย์ในภาพยนตร์เขย่าขวัญของเวส คราเว่น เรื่อง Scream ในปี 1996 นำไปสู่บทบาทต่อเนื่องในภาพยนตร์อีกสองภาคต่อมา ซึ่งเธอได้ร่วมแสดงกับเนฟ แคมป์เบลล์, โรส แม็คโกแวน, เจมี่ เคนเนดี้ และเดวิด อาร์เค็ตต์
คอร์ตนีย์ยังแสดงนำร่วมกับจิม แคร์รี่ย์ ในภาพยนตร์ฮิตปี 1994 เรื่อง Ace Ventura: Pet Detective ซึ่งทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลอเมริกัน คอมิดี้ อวอร์ด
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของคอร์ตนีย์ ได้แก่ 3000 Miles to Graceland ที่แสดงนำร่วมกับเคิร์ต รัสเซลล์ และเควิน คอสต์เนอร์, ภาพยนตร์ของไลออนส์ เกตฟิล์มส์ เรื่อง Get Well Soon ที่กำกับโดยจัสติน แม็คคาร์ธี่, Mr. Destiny และ Cocoon: The Return
