วิลเลี่ยม โมนาแฮน มีชื่อเสียงในฐานะนักหนังสือพิมพ์และนักเขียนอยู่แล้วก่อนที่จะมาเขียนบทภาพยนตร์ ในเวลาแค่ไม่กี่ปีสำหรับเขียนบทภาพยนตร์อาชีพ เขาก็ได้ทำงานร่วมกับผู้มีชื่อเสียงโด่งดังในวงการ ก่อนหน้าเรื่อง The Departed โมนาแฮนได้เขียนบทภาพยนตร์ในปี 2005 เรื่อง Kingdom of Heaven ภาพยนตร์แอ็คชั่นดราม่าที่เกิดขึ้นในช่วงสงครามครูเซด กำกับการแสดงโดย ริดลีย์ สก๊อตต์ และแสดงนำโดย ออร์แลนโด้ บลูม ในเดือน พฤษภาคม ปี 2006 ฉบับตัดต่อโดยผู้กำกับฯ มีชื่อวางจำหน่ายทาง DVD
โมนาแฮนจบการศึกษาจาก University of Massachusetts at Amherst ย้ายไปอยู่นิวยอร์คซิตี้ เขาไปทำงานเป็นนักหนังสือพิมพ์, นักเขียนเรื่องร้อยแก้ว และนักวิจารณ์ และยังเป็นบรรณาธิการที่นิตยสาร SPY
ในปี 1997 โมนาแฮนได้รับรางวัล Pushcart Prize จากเรื่องนิยายสั้น และนวนิยายเรื่องแรกของเขาได้รับการตีพิมพ์ ซึ่งได้รับคำชมอย่างกว้างขวางในชื่อ Light House: A Trifle หันเหไปสู่การเขียนบทภาพยนตร์ในปี 2001 โมนาแฮนขายสคริปท์เรื่อง Tripoli เรื่องราวการเดินอันเป็นตำนานของวิลเลี่ยม อีตันในทรีโพลีระหว่างสงครามบาร์บารี ซึ่งริดลีย์ สก็อตต์ได้ถูกเลือกให้กำกับฯ แม้ว่าภาพยนตร์จะไม่เคยถูกทำให้เสร็จสมบูรณ์ก็ตาม โมนาแฮนก็ได้รับมอบหมายให้เขียนตำนานต้นฉบับที่เดินเรื่องในยุคกลาง ซึ่งกลายมาเป็นภาพยนตร์ของริดลีย์ สก็อตต์เรื่อง Kingdom of Heaven
โมนาแฮนทำงานภาพยนตร์หลายเรื่อง รวมทั้ง Penetration ผลงานดัดแปลงจากนิยายของเดวิด อิคนาเชียส ซึ่งจะทำให้เขาได้ร่วมงานอีกครั้งกับผู้กำกับฯ ริดลีย์ สก็อตต์ ใน The Venetian ตำนานประวัติศาสตร์อิงจากการเดินทางของมาร์โค โปโล