ไมเคิล พีน่า สร้างชื่อเสียงให้กับตัวเองในแวดวงฮอลลีวู้ดในฐานะนักแสดงชายที่มีความสามารถในการแสดงที่หลากหลาย ผู้เคยร่วมงานกับผู้กำกับที่คว้ารางวัลมาแล้วมากมายหลายคน พีน่าเคยคว้ารางวัลดาราชายยอดเยี่ยมจากการแจกรางวัลอัลม่าในปี 2006 จากบทบาทในภาพยนตร์คว้ารางวัลออสการ์ของพอล แฮ็กกิส เรื่อง Crash ที่เขาร่วมแสดงกับดอน เชียเดิล, แม็ตต์ ดิลล่อน และเทอร์เรนซ์ ฮาวเวิร์ด
พีน่ายังร่วมแสดงอยู่ในภาพยนตร์ของเอชบีโอ เรื่อง Walkout ที่สร้างจากเรื่องจริงของครูหนุ่มเชื้อสายเม็กซิกัน-อเมริกันที่มีบทบาทอยู่เบื้องหลังการประท้วงของนักเรียนในช่วงกลางยุค 60 ซึ่งก่อให้เกิดการประท้วงคล้ายๆ กันนี้ทั่วประเทศหลังจากที่ภาพยนตร์เรื่องนี้เปิดตัวฉายครั้งแรก
ผลงานเรื่องอื่น ๆ ของพีน่า ยังรวมถึงภาพยนตร์ของคลิ้นต์ อีสต์วู้ด เรื่อง Million Dollar Baby, ภาพยนตร์ของแมทธิว ไรอัน ฮ็อก เรื่อง The United States of Leland และภาพยนตร์ของเกรกอร์ จอร์แดน เรื่อง Buffalo Soldiers
พีน่าที่เติบโตมาในชิคาโก้ เริ่มต้นงานแสดงเมื่อเขาสามารถเอาชนะเด็กหนุ่มอีกเป็นร้อย ๆ คนที่เข้ามาชิงบทบาทในภาพยนตร์ของปีเตอร์ บ็อกดาโนวิช เรื่อง To Sir, with Love II ที่เขาร่วมแสดงกับซิดนี่ย์ ปอยเตียร์
