แรนดัล คลีเซอร์ เป็นผู้กำกับภาพยนตร์ที่มีชื่อเสียงระดับนานาชาติตั้งแต่หนังเรื่องแรกของเขาออกฉาย ซึ่งก็คือ เรื่อง Grease โดยเป็นหนังเพลงที่ประสบความสำเร็จมากที่สุด หนังเรื่องอื่น ๆ ได้แก่ The Blue Lagoon แสดงโดย บรู๊ค ชีลด์, Summer Lovers นำแสดงโดยปีเตอร์ กัลป์ลาเกอร์ และดารีล ฮันนาห์, Grandview U.S.A. แสดงโดย เจมี่ ลี เคอร์ติส, Flight Of The Navigator, Honey, I Blew Up The Kid และ White Fang ที่ลอนดอน เขาเคยกำกับผลงานตลกที่ได้รับคำชมอย่างมาก เรื่อง Getting It Right นำแสดงโดย ลินน์ เร็ดเกรฟ, เฮเลน่า บอนแฮม คาร์เตอร์, เจน ฮอร์ริคส์ และเซอร์ จอห์น กิลกัด ในปี 1996 เขาเขียนบทและกำกับเรื่อง Its My Party นำแสดงโดยอีริค โรเบิร์ตส์, เกรกอรี่ ฮาร์ริสัน, ลี แกรนต์, บรู๊ซ เดวิสัน และมาร์ลี แม็ตลิน
ในฐานะคนเขียน-ผู้อำนวยการสร้าง เขาเคยรับผิดชอบผลงานคลาสสิคเกี่ยวกับการเล่นเซิร์ฟของยูนิเวอร์แซล พิคเจอร์ส เรื่อง North Shore เขายังเคยกำกับผลงานทริลเลอร์ เรื่อง Shadow Of Doubt นำแสดงโดยเมลานีย์ กริฟฟิธ และทอม เบเรนเจอร์ เขายังทำงานหนัง 3 มิติขนาดฟิล์ม 70 มม. โดยกำกับเรื่อง Honey, I Shrunk The Audience
ผลงานภาพยนตร์ทางทีวีของเขา ได้แก่ The Boy In The Plastic Bubble แสดงโดยจอห์น ทราโวลต้า, ผลงานระดับรางวัลเอ็มมี่ เรื่อง The Gathering และเรื่อง Dawn: Portrait Of A Teenage Runaway
ตอนที่อยู่ปี 1 ที่ USC เขาปรากฏตัวในผลงานภาพยนตร์นักเรียนของจอร์จ ลูคัส เรื่อง Freiheit ภาพยนตร์วิทยานิพนธ์ปริญญาโทของคลีเซอร์เรื่อง Peege ได้เริ่มต้นอาชีพของเขา เขาเคยสอนโปรดักชั่น เวิร์คช็อพระดับปริญญาโทที่ USC และการกำกับให้กับนักเรียนชาวยุโรปที่เทศกาลภาพยนตร์ใน Deauville, Sarlat และ Malaga คลีเซอร์เคยทำหน้าที่ตัดสินรางวัลสำหรับนักเรียนให้กับสถาบันภาพยนตร์ศิลปะและวิทยาศาสตร์ และเป็นประธานให้กับสมาคมผู้กำกับอเมริกา เขาเป็นผู้เริ่มต้นโปรแกรมการประชุมทางวีดีโอเพื่อเชื่อมโยงชั้นเรียนวิชาภาพยนตร์กับผู้กำกับ เขายังเป็นผู้ร่วมประดิษฐ์กระบวนการเหมือนกับดิจิตอลซีเนราม่า ที่ชื่อ Vistarama HD อีกด้วย