ลูอิสรับบทเป็น ลานา ฮอว์กินส์ ประชาสัมพันธ์ผู้จริงจัง ผู้รักษาระเบียบท่ามกลางคลินิคที่สับสนอลหม่านในซีรีส์ดรามาฮิตของโซนี พิคเจอร์ส เทเลวิชันเรื่อง Strong Medicine ผลงานภาพยนตร์ของเธอได้แก่บท เซลมา บุลล็อค แม่ของทีนา เทิร์นเนอร์ ในภาพยนตร์ชีวประวัติเรื่อง What's Love Got to Do With It บทบาทที่ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมของเธอบทนี้ส่งให้เธอได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลเอ็นเอเอซีพี อิเมจ อวอร์ดสาขานักแสดงสมทบหญิงยอดเยี่ยม อารมณ์ขันและเสน่ห์บนหน้าจอของเธอยังปรากฏในภาพยนตร์โรแมนติกคอเมดีของเพ็นนี มาร์แชลเรื่อง The Preacher's Wife ซึ่งทำให้เธอได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลอิเมจ อวอร์ดอีกครั้งหนึ่ง ส่วนผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเธอได้แก่ Castaway กับทอม แฮงคส์, Antwone Fisher ที่กำกับโดยเดนเซล วอชิงตัน, Corrina, Corrina, The Mighty, Renaissance Man, Sister Act 1 & 2, Dead Presidents, Blast From the Past, The Brothers, Mystery Men และ Poetic Justice
ผลงานจอแก้วของเธอได้แก่บทผู้พิพากษาเลสเบียน โรเซ็ตตา ไรด์ในซีรีส์ซีบีเอสเรื่อง Courthouse นอกเหนือจากนั้นเธอยังได้ร่วมแสดงในซีรีส์ The Temptations, Friends, Touched by an Angel, The Cosby Show และ Murphy Brown เธอยังได้เป็นแขกรับเชิญของจอห์นนี คาร์สันร่วมกับเบตต์ มิดเลอร์ เพื่อนของเธอ ในการบันทึกเทปรายการ The Tonight Show ครั้งสุดท้ายของเขาด้วย
ด้านละครเวที โชว์เดี่ยวของลูอิสที่ชื่อ The Diva is Dismissed เปิดแสดงในลอสแองเจลิสติดต่อกันสามปีและได้เปิดตัวในโรงละครโจเซฟ แป็ป ในฐานะส่วนหนึ่งของเทศกาลเชคสเปียร์แห่งนิวยอร์ก การแสดงของเธอทำให้เธอได้รับรางวัลเอ็นเอเอซีพี เธียเตอร์ อวอร์ดสาขานักแสดงนำหญิงยอดเยี่ยมและนักเขียนบทละครยอดเยี่ยม ผลงานละครบรอดเวย์ของเธอได้แก่ Eubie, Comin' Uptown, Dreamgirls และละครมิวสิคัลของนีล ไซมอนโปรดักชันซิตี้ เซ็นเตอร์ อังกอร์สเรื่อง Promises, Promises
