เมโลร่า ฮาร์ดิน เป็นที่รู้จักสำหรับบทบาทที่เธอแสดงเป็น เจน เลวินสันซึ่งเป็นอดีตหัวหน้าและคนรักของสตีฟ คาเรลล์ในภาพยนตร์ซีรี่ส์ยอดฮิตทางช่อง NBC เรื่อง The Office โดยส่วนหนึ่งของโชว์ที่รวบรวมทีมงานแสดง เธอได้ร่วมรับสองรางวัลคือ Screen Actors Guild Awards ในฐานะ Outstanding Performance by a Comedy Series Cast โดยเธอยังได้ร่วมแสดงใน ซีรี่ส์ยอดนิยมทางช่อง USA Network เรื่อง Monk โดยแสดงเป็นภรรยาที่เสียชีวิตไปแล้วของมังค์
ต่อไปเราจะได้เห็นฮาร์ดินแสดงเป็นคนรักของ บิลลี่ เรย์ ไซรัสในภาพยนตร์จอเงินเรื่อง Hannah Montana: The Movie ซึ่งออกฉายในวันที่ 10 ของเดือนเมษายน ก่อนหน้านี้เธอเริ่มงานกำกับการแสดงเป็นเรื่องแรกในภาพยนตร์อิสระเรื่อง You ซึ่งได้ออกฉายในเดือนเมษายน 2009
ผลงานสร้างชื่อเรื่องอื่น ๆ ของเธอยังรวมไปถึงบทบาทโรแมนติคคอมมิดี้เรื่อง 27 Dresses โดยร่วมแสดงกับ แคทเธอรีน เฮเกิล, ภาพยนตร์ตื่นเต้นเรื่อง Absolute Power ร่วมแสดงกับคลิ้นท์ อีสต์วู้ดและจีน แฮคแมน, ผลงานของ ซิดนี่ย์ เฟอรี่เรื่อง Iron Eagle ร่วมแสดงหลุยส์ กอสเซ็ท จูเนียร์และเจสัน เกดริค และเรื่อง The North Avenue Irregulars ซึ่งถือเป็นการแจ้งเกิดในวงการของเธอ นอกจากนี้ฮาร์ดินยังได้เริ่มงานแสดงโดยเป็นนักแสดงเด็กและได้ร่วมแสดงรับเชิญในภาพยนตร์ซีรี่ส์ทางโทรทัศน์หลายเรื่องในระยะเวลากว่า 30 ปี
ฮาร์ดินยังเป็นนักร้องที่มีพรสวรรค์ และได้ร่วมแสดงในภาพยนตร์มากมายอาทิเรื่อง The Rocketeer และภาพยนตร์ทางโทรทัศน์เรื่อง Tower of Terror เธอยังได้ออกซีดีสองอัลบั้มชื่อ Purr ในปี 2000 และชื่อ The Melodrama ในปี 2008 สำหรับละครเวทีก่อนหน้านี้เธอได้ปิดการแสดงละครบรอดเวย์ที่เธอแสดงเป็น ร็อคซี่ ฮาร์ทในภาพยนตร์ดนตรียอดฮิตชื่อ Chicago ในเดือนสิงหาคมปี 2008 ฮาร์ดินร่วมแสดงบทนำเป็น แฟนไตน์ในเรื่อง Les Miserables in Concert โดยแสดงเพียงช่วงเสาร์อาทิตย์ที่มียอดจำหน่ายบัตรหมดเกลี้ยงที่ฮอลลิวู้ด โบล์วที่เลื่องชื่อ
