เพย์ตัน รี้ด ได้รับความสนใจจากเพื่อร่วมชาติจากผลงานการกำกับภาพยนตร์เรื่องแรกของเขาคือเรื่อง Bring It On นำแสดงโดย คริสเตน ดันสท์ เรื่องราวที่รี้ดได้นำเสนอเกี่ยวกับเชียร์ลีดเดอร์ในไฮสคูลได้รับการวิพากษ์วิจารณ์และขึ้นอันดับหนึ่งเป็นเวลาสามอาทิตย์ทางบ๊อกซ์ ออฟฟิศของอเมริกาก่อนที่ยอดขายของดีวีดีจะขายได้มากกว่าห้าล้านแผ่น
รี้ดยังมีผลงานตามออกมาในปี 2003 กับภาพยนตร์เรื่อง Down with Love และให้ความเคารพกับ เรื่องราวคอมเมดี้ของ ร๊อค ฮัดสัน/ดอริส เดย์ที่ออกฉายในช่วง 1960 นำแสดงโดย เรอเน เซลวิเกอร์และยวน แมคเกรเกอร์
ในปี 2006 รี้ดเป็นผู้นำสำหรับภาพยนตร์ยอดฮิตเรื่อง The Break-Up นำแสดงโดย วินซ์ วอห์นและเจนนิเฟอร์ อนิสตัน ภาพยนตร์แนวคอมเมดี้/ดราม่าเปิดตัวเป็นอันดับหนึ่งของบ๊อกซ์ ออฟฟิศโดยทำเงินได้ถึง 39 ล้านเหรียญในอาทิตย์แรกของการเปิดตัวและทำรายได้รวมถึง 118 ล้านเหรียญในประเทศและมากกว่า 200 ล้านเหรียญจากทั่วโลก
จากดั้งเดิมแล้วเขาได้รับการกล่าวขวัญมาจาก ราเลห์และจบการศึกษาจากมหาวิทยาลัย University of North Carolina รี้ดเริ่มงานในวงการบันเทิงโดยเป็นผู้ลำดับภาพสารคดี หลังจากได้เขียนและกำกับการแสดงภาพยนตร์สั้นที่ได้รับรางวัลเรื่อง Almost Beat เขาได้กำกับการแสดงซีรี่ส์ยอดนิยมและอยู่เบื้องหลังสารคดีมากมาย รวมไปถึงเรื่อง The Secrets of the Back to the Future Trilogy เรื่อง Through the Eyes of Forrest Gump และเรื่อง The Honeymoon Anniversary Special
รี้ดยังสานงานต่อโดยกำกับการแสดงภาพยนตร์ที่หลากหลายรวมไปถึงภาพยนตร์ทางโทรทัศน์อาทิเรื่อง The Computer Wore Tennis Shoes และเรื่อง The Love Bug ภาพยนตร์มิวสิควิดีโอรวมไปถึงชุด Superchunk and the Connells; และภาพยนตร์ตลกทางโทรทัศน์ที่ได้รับการกล่าวขวัญในช่วงทศวรรษที่ผ่านมารวมไปถึงทางช่อง HBO เรื่อง Mr. Show with Bob and David ทางช่อง Commedy Central เรื่อง Upright Citizens Brigade และของวอร์เนอร์บราเดอร์สเรื่อง Grosse Pointe