เดเมียน ลูอิส แสดงภาพยนตร์เรื่อง Dreamcatcher เป็นผลงานหนังอเมริกันเรื่องแรกของเขา เมื่อตอนต้นปีนี้เขาเพิ่งได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลลูกโลกทองคำ - Best Actor in a mini-series or TV drama จากผลงานในบทผู้พันริชาร์ด วินเทอร์ส ในหนังทาง HBO - Band of Brothers เรื่องราวของกองกำลังอี (E Company) แห่งกองการบินที่ 101st ของกองพันทหารราบที่ 506th นับแต่การฝึกขั้นต้นไปจนสิ้นสุดสงครามโลกครั้งที่สอง ซึ่งเป็นมินิซีรี่ส์ 10 ตอนจบ สร้างจากนิยายขายดีของสตีเฟน แอมโบรส และอำนวยการบริหารโดย สตีเวน สปีลเบิร์ก และทอม แฮงค์ส
เขาเป็นที่รู้จักดีมาก่อนแล้วในบ้านเกิดที่อังกฤษ ลูอิสได้แสดงเป็น Soames ในงานดัดแปลงทางโทรทัศน์ของเกนาด้า จากงานคลาสสิคของแกลสเวิร์ธี่ เรื่อง The Forsyte Saga กำกับการแสดงโดยคริสพิน เมนัล งานดราม่าร่วมสมัยนี้ออกอากาศทางโทรทัศน์ของอเมริกา ในฤดูใบไม้ร่วงของปี 2002 ทาง BBC ลูอิส มีงานแสดงกับเจฟฟรีย์ อาร์เชอร์ ในเรื่อง Jeffrey Archer - The Truth งานดราม่าเสียดสี อิงจากชีวิตที่น่าอดสูของนักการเมือง และยังร่วมแสดงใน Hearts and Bones ซึ่งเป็นเรื่องราวชีวิตและความรักของกลุ่มเพื่อนเจ็ดคนในลอนดอน และใน Warriors เรื่องของทูตสันติภาพขององค์กรสหประชาชาติในบอสเนีย (UN) ซึ่งได้รับรางวัล European Film Award และรางวัล BAFTA Award ผลงานทางโทรทัศน์ของเขา ผลงานทางโทรทัศน์ ได้แก่ Robinson Crusoe ซึ่งได้ถูกซื้อโดยมิราแมกซ์ เพื่อใช้ในงานแสดงละคร และเรื่อง Life Force และซีรี่ส์อังกฤษยอดฮิตอีกสองเรื่อง A Touch of Frost และจากงานของอกาธ่า คริสตี้ เรื่อง Poirot ซึ่งออกฉายทั้งในอเมริกาและแคนาดาทางโทรทัศน์และ A&E (Arts & Entertainment Cable Network)
ลูอิสได้รับการศึกษาที่ Guildhall College of Speech and Drama และใช้เวลาสองปีทำงานกับสถาบันทรงเกียรติของอังกฤษ - Royal Shakespeare Company โดยรับบทนำ เขายังรับบทแฮมเล็ทที่เวทีกลางแจ้งในลอนดอนที่ Regent's Park และรับบท Laertes ในงานของราล์ฟ เฟนส์ Hamlet บนเวทีบรอดเวย์ ผลงานละครเวทีของเขา ได้แก่ งานของสตีเฟน ซอนไฮม์ เรื่อง Into the Woods ที่ Donmar Warehouse และ School for Wives ที่ Almeida