แมทธิว เพอร์รี่ เป็นที่รู้จักดีจากผลงานที่เขาได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลเอมมี่ในงานซีรี่ส์ฉายยาวนานของ แชนเลอร์ บิงค์ทางช่อง NBC เรื่อง Friends โดยเขายังได้รับการกล่าวขวัญสำหรับผลงานในภาพยนตร์จอเงินกและจอแก้วอีกมากมาย
เพอร์รี่มีภาพยนตร์เรื่องแรกทางช่องโชว์ไทม์เรื่อง The End of Steve ซึ่งเขาได้รับบทนำโดยแสดงเป็น นักทอล์คโชว์เจ้าของรายการที่มีความลังเลที่จะเปลี่ยนแปลงตัวเอง เพอร์รี่ยังได้ร่วมเขียนบทภาพยนตร์โดยทำงานกับปีเตอร์ โทแลน และรับหน้าที่เป็นผู้ร่วมอำนวยการสร้างให้กับเรื่องนี้อีกด้วย
เขาได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลเอมมี่ถึงสี่ครั้ง และในฐานะ Outstanding Lead Actor in Miniseries or Movie สำหรับผลงานที่เขาแสดงนำใน ภาพยนตร์โทรทัศน์เกี่ยวกับชีวิตจริงทางช่อง TNT เรื่อง The Ron Clark Story นอกจากนี้เพอร์รี่ยังได้รับเกียรติเสนอชื่อเข้ารับรางวัลลูกโลกทองคำ และรางวัล Screen Actors Guild (SAG) Award สำหรับบทบาทของคุณครูผู้มุ่งมั่นที่ทิ้งบ้านของตัวเองในนอร์ธ คาโรไรน่า เพื่อสอนโรงเรียนที่แย่ที่สุดในนิวยอร์ค ซิตี้ และมุ่งมั่นจนได้รับรางวัล Disney Teacher of the Year Award ในปี 2002
ในปี 2006 เพอร์รี่กลับมาแสดงซีรี่ส์ทางโทรทัศน์อีกครั้งเพื่อแสดงในผลงานดราม่าของแอรอน ซอร์กิ้นเรื่อง Studio 60 on the Sunset Strip ในบทบาทที่เขียนขึ้นโดยเฉพาะเพื่อเขา ก่อนหน้านี้เขาได้เคยร่วมงานกับซอร์กิ้นในตอนที่เพอร์รี่แสดงในบทบาทประจำของโจ ควินซี่ในซีรี่ส์เรื่อง The West Wing เขาได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลในปี 2003 และปี 2004 สำหรับผลงานทางการโชว์ของเขา
เพอร์รี่ได้รับการเสนอชื่อสำหรับรางวัลเอมมี่เป็นครั้งแรกในปี 2002 สำหรับบทบาทนำในเรื่อง Friends ในช่วงสิบปีของโชว์ชุดนี้เขายังได้ร่วมรับรางวัล SAG Award และได้รับการเสนอชื่ออีกหกรางวัล SAG Award ในด้าน Outstanding Ensemble in a Comedy Series
สำหรับภาพยนตร์จอเงิน ก่อนหน้านี้เพอร์รี่ได้ร่วมแสดงในภาพยนตร์อิสระเรื่อง Bird of America ซึ่งเปิดตัวออกฉายในงานเทศกาลภาพยนตร์ 2008 Sundance Film Festival กำกับการแสดงโดยเคร็ค โดยร่วมแสดงกับฮิลารี่ สแวงค์ ลอว์เรน เกรแฮม เบน ฟอสเตอร์และจินีเฟอร์ กูดวิน ในปีก่อนหน้านั้นเพอร์รี่ได้ร่วมแสดงในภาพยนตร์อินดี้เรื่อง Numb กำกับการแสดงโดยแฮร์ริส โกล์ดเบิร์กและยังร่วมแสดงโดย แมร์รี่
สทีนเบิร์กเกน เควิน พอลแลคและลินน์ คอลลินส์ เพอร์รี่ยังเป็นผู้อำนวยการสร้างบริหารสำรหับภาพยนตร์เรื่องนี้ที่ได้รับการเปิดตัวออกฉายในงานเทศกาลภาพยนตร์ 2007 Tribeca Film Festival
ก่อนหน้านี้เขาได้ร่วมงานกับ บรูซ วิลลิสในภาพยนตร์คอมมิดี้ยอดฮิตเรื่อง The Whole Nine Yards และได้กลับมาร่วมงานกับวิลลิสอีกครั้งหนึ่งในภาคต่อมาคือ The Whole Ten Yards ผลงานภาพยนตร์สร้างชื่อเรื่องอื่น ๆ ของเขายังรวมไปถึงเรื่อง Serving Sara ร่วมแสดงกับ เอลิซาเบธ เฮร์ลี่ย์; เรื่อง Three to Tango ร่วมแสดงกับ นีฟ แคลป์เบล ดิแลน แมคเดอร์มอทและโอลิเวอร์ แพลต เรื่อง Almost Heroes ร่วมแสดงกับ คริส ฟาร์ลี่ย์และยูจีน เลวี่ย์, แอนดี้ เทนแนนท์ เรื่อง Fool Russ In โดยร่วมแสดงกับ ซัลมา ฮาเยค และเรื่อง A Night in the Life of Jimmy Reardon นำแสดงโดยริเวอร์ ฟีนิกซ์ซึ่งนับเป็นภาพยนตร์เรื่องแรกของเพอร์รี่
ในเดือนพฤษภาคมปี 2003 เพอร์รี่เข้าใจจุดมุ่งหมายอันยาวนานของตนเองเมื่อเขาได้เริ่มการแสดงละครเวทีเป็นครั้งแรกในละครเวที London's West End ในผลงานของเดวิด มาเมต เรื่อง Sexual Perversity in Chicago โดยร่วมแสดงกับมินนี่ ไดร์ฟเวอร์ แฮงค์ อซาเรียและเคลลี่ ไรลี่ย์ การแสดงนี้ทำลายสถิติโดยมีการจองตั๋วล่วงหน้ามากที่สุดสำหรับรายการโชว์ทาง West End
เบื้องหลังกล้อง เขาได้ทำงานกำกับการแสดงในปี 2004 จากซีรี่ส์คอมมิดี้ในปี 2004 เรื่อง Scrubs เพอร์รี่ยังได้ร่วมแสดงในตอนที่ชายคนหนึ่งมีความประสงค์ที่จะบริจาคไตให้กับบิดาของเขาเอง ซึ่งแสดงโดยพ่อจริง ๆ ของเขาซึ่งเป็นดาราคือ จอห์น เบนเนต เพอร์รี่
เขาเกิดในวิลเลี่ยมส์ทาวน์ แมสซาชูเซ็ท เพอร์รี่โตในออตตาวา แคนนาดา เมื่ออายุได้ 15 เขาย้ายมาอยู่ที่ลอสแองเจลิสเพื่ออยู่กับพ่อ นอกจากการแสดงละครเวทีหลายเรื่องช่วงเรียนมัธยมแล้ว เขายังเป็นนักเทนนิสที่สามารถ โดยได้อันดับที่สิบเจ็ดของประเทศในระดับจูเนียร์สำหรับเดี่ยวและได้อันดับที่สามสำหรับการเล่นคู่
ในเดือนกรกฏาคมปี 2005 เพอร์รี่ได้กลับมาในสายการกีฬาอีกครั้งโดยเป็นเจ้าภาพสำหรับรางวัล ESPY Awards โดยการออกอากาศนี้ได้ทำสถิติมีผู้ชมสูงสุดเป็นประวัติการณ์ของ ESPY นอกจากนี้เพอร์รี่ยังเป็นผู้สนับสนุนมูลนิธิ Lili Claire Foundation มาอย่างยาวนาน และเป็นเจ้าภาพในงานเลี้ยงกาล่าเพื่อระดมทุนสำหรับเด็กที่เกิดมาเป็นโรค William Syndrome และเด็กแรกเกิดที่มีปัญหาพิการทางสมอง