มัลคอล์ม แม็คดูเวลล์ ได้สร้างสรรค์ตัวละครสำคัญ ๆ มากมายนับตั้งแต่ที่เขาปรากฏตัวบนหน้าจอในบท มิค ทราวิส รุ่นพี่จอมป่วนในภาพยนตร์ที่ได้รับรางวัลของลินด์ซีย์ แอนเดอร์สัน เรื่อง IF
แม็คดูเวลล์ได้ริเริ่มไอเดียสำหรับการผจญภัยเพิ่มเติมของมิค ทราวิสในอีพิคคอเมดีโดยแอนเดอร์สันเรื่อง O Lucky Man! เขาตามจีบแมรี สทีนเบอร์เกน และคว่ำแจ็ค เดอะ ริปเปอร์ ในบทเอช. จี. เวลส์ หนุ่มน้อยช่างสงสัยและโรแมนติกในภาพยนตร์โดยนิโคลัส ไมเยอร์ เรื่อง Time After Time เขาล้มกัปตันเคิร์คใน Star Trek: Generations และเดินเฉิดฉายในบทนักบัลเลต์ผู้หลงตัวเอง อัลแบร์โต แอนโทเนลลีในภาพยนตร์โดยโรเบิร์ต อัลท์แมน เรื่อง The Company บทบาทในตำนานเหล่านั้นเป็นที่ชื่นชอบของคอหนังมากมาย ส่วนคนอื่น ๆ ก็ถูกใจผลงานเรื่อง Caligula, Gangster No. 1 ที่เขาได้สร้างตัวละครทั้งบนหน้าจอและผ่านการพากย์เสียงทับ, บทตัวร้ายซับซ้อนที่ล่อหลอกไคลฟ์ โอเวน และทรมานโจนาธาน ริส ไมเยอร์ส ในภาพยนตร์นีโอนัวร์โดย ไมค์ ฮ็อดเจส เรื่อง I'll Sleep When I'm Dead และบทยูโรฟสกี้ที่ขัดแย้งในจิตใจในภาพยนตร์โดยคาเรน ชาคนาซารอฟ เรื่อง Assassin of the Tsar
ผลงานภาพยนตร์ร้อยเรื่องของแม็คดูเวลล์รวมถึง My Life So Far, Royal Flash, Cat People, Tank Girl, Hugo Pool, Figures in a Landscape และ Long Ago Tomorrow เขารับบทบรรณาธิการผู้ชาญฉลาด แม็กซ์เวล เพอร์กินส์ ในภาพยนตร์โดยมาร์ติน ริตต์ เรื่อง Cross Creek, บทบอสสตูดิโอที่มีลักษณะเหมือนแชปลินในภาพยนตร์โดย เบลค เอ็ดเวิร์ดส์ เรื่อง Sunset และมิค ทราวิส ใน Britannia Hospitalภาคที่สามในไตรภาคโดยแอนเดอร์สัน
ด้านจอแก้ว แม็คดูเวลล์เปิดตัวด้วยการแสดงประกบลอว์เรนซ์ โอลิเวียร์, อลัน เบทส์ และเฮเลน เมอร์เรน ในซีรีส์โดย ฮาโรลด์ พินเตอร์ เรื่อง The Collection ที่กำกับโดย ไมเคิล แอ็พเท็ด เขาได้นำแสดงในมินิซีรีส์สัญชาติอังกฤษเรื่อง Our Friends from the North ประกบแดเนียล เคร็กและจีนา แม็คคี และเขาแสดงบทหัวหน้าหน่วยในซีรีส์ฮิตทางเอชบีโอเรื่อง Entourage สำหรับพีบีเอส เขาได้แสดงในละครโดยจอห์น ออสบอร์นเรื่อง Look Back in Anger โปรดักชันของราวน์อะเบาท์ เธียเตอร์
บนเวทีละครนิวยอร์ก เขาได้รับเสียงชื่นชมจากละครโดยเดวิด สโตรีย์ เรื่อง In Celebration ที่จัดแสดงที่แมนฮัตตัน เธียเตอร์ คลับ และจากละครโดยโรนัลด์ ฮาร์วู้ด เจ้าของรางวัลออสการ์เรื่อง Another Time ที่จัดแสดงที่เดอะ อเมริกัน จิววิช เธียเตอร์ ในลอสแองเจลิส เขาและสวูซีย์ เคิร์ทซ์ ได้นำแสดงละครเรื่อง Hunting Cockroaches ที่จัดแสดงที่มาร์ค เทเปอร์ ฟอรัม ในกรุงลอนดอน เขาได้รับบทนำในละครโดยโจ ออร์ตันเรื่อง Entertaining Mr. Sloan ที่จัดแสดงที่รอยัล คอร์ท ก่อนจะย้ายไปสู่เวทีเวสต์เอนด์ เขารับบทที่เคยเป็นของแครี แกรนท์มาก่อนในละครโดยฟิลิป แบร์รีย์เรื่อง Holiday ด้วยการแสดงประกบแมรี สตีนเบอร์เกนในโรงละครโอลด์ วิคภายใต้การกำกับของแอนเดอร์สันเช่นเดิม
แม็คดูเวลล์มีผลงานในซีรีส์ฮิตทางเอ็นบีซีเรื่อง Heroes นอกเหนือจากนั้น ผลงานของเขายังได้แก่ Barry Munday โดยคริส ดาเรียนโซ ที่เขาแสดงประกบแพทริค วิลสัน, จูดี้ เกรียร์ และโคลอี้ เซวิญญี และ In Good Company
แม็คดูเวลล์ได้แสดงในคณะละครรีเพอร์ทอรีของอังกฤษหลายแห่งก่อนที่เขาจะเข้าร่วมคณะรอยัล เชคสเปียร์ คัมปะนี โดยเขาเคยร่วมแสดงในเดอะ ฟิล์ม โซไซตี ออฟ ลินคอล์น เซ็นเตอร์, เดอะ อเมริกัน ซีนีเมธิค, เดอะ โดวิลล์ เฟสติวัล, เนชันแนล มิวเซียม ออฟ ฟิล์ม, เทเลวิชัน แอนด์ โฟโทกราฟฟีของอังกฤษ และออสเตรเลีย ซีนีเมธิค
