เวย์น เครเมอร์ เกิดที่ โจฮันเนสเบิร์ก อัฟริกาใต้ จบการศึกษาจากโรงเรียนศิลปะโจฮันเนสเบิร์ก ด้านละครและดนตรี จากนั้นเขาอพยพไปอเมริกาในปี 1986 เพื่อสานต่ออาชีพด้านภาพยนตร์ ในปี 1994 เขาเข้าถึงรอบรองก่อนรองชนะเลิศในการแข่งขันการเขียนบทภาพยนตร์นิโคลล์ที่มีชื่อเสียง จากบทภาพยนตร์ของเขา เรื่อง Terminals ในปี 1995 เขาเข้ารอบรองชนะเลิศในการแข่งขันของนิโคลล์ จากบทเรื่อง Almost Vera
ในปี 1996 เขาเขียนและกำกับหนังสั้น 35 มม. เรื่อง Crossing Over ซึ่งออกฉายครั้งแรกในเทศกาลภาพยนตร์นานาชาติซานต้า บาร์บาร่า ปี 1996 และยังได้ฉายในเทศกาลภาพยนตร์นานาชาติปาล์ม บีช และเวิล์ดเฟสต์ ฮูสตัน ซึ่งได้รับรางวัลชนะเลิศ เรื่อง Crossing Over ออกฉายทางทีวีปี 2000 นำแสดงโดย แจ็คเกอลีน โอบราดอร์ส (Tortilla Soup, NYPD Blue)
ในปี 1997 สคริปต์หนังแนวทริลเลอร์เหนือธรรมชาติ เรื่อง Foresight ได้เข้ารอบชิงชนะเลิศในการแข่งขันของนิโคลล์อีกครั้ง ในปี 1998 เขาได้ยื่นบทหนังเรื่อง Second Wind ให้กับเอเวนิว พิคเจอร์ส (The Player, Short Cuts, Wit, Path To War) พร้อมกับข้อเสนอให้เขากำกับภาพยนตร์ ในช่วงนั้น เขาได้พัฒนาโปรเจกต์โดยมีแชซ พัลมินทิรี่ทำหน้าที่นักแสดงนำ
ในปี 1998 เขาขายสคริปต์เรื่อง Mindhunters ให้กับทเว็นตี้ เซ็นจูรี่ ฟ็อกซ์ ซึ่งซื้อบทไปหลังจากทำสงครามต่อรองราคากับอีกหลายสตูดิโอ เรื่อง Mindhunters ถูกพูดถึงว่าเป็น Ten Little Indians ในสถาบันเอฟบีไอ ซึ่งอำนวยการสร้างโดย อินเตอร์มีเดีย ฟิล์มส ในปี 2003 กำกับโดย เรนนี่ ฮาร์ลิน นำแสดงโดยวัล คิลเมอร์, คริสเตียน สเลเตอร์, แอล แอล คูล เจ, เคธลีน มอร์ริส และจอนนี่ ลี มิลเลอร์ เครเมอร์กำกับหนังเรื่องแรก คือ The Cooler โดยเขาร่วมเขียนบทกับแฟรงก์ ฮันน่าห์ ตัวออกออกฉายครั้งแรกในเทศกาลภาพยนตร์ซันแดนส์ปี 2003 และถูกนำออกฉายในโรงภาพยนตร์ เดือนพฤศจิกายน ปี 2003 อเล็ก บอล์ดวินได้เข้าชิงรางวัลออสการ์จากบทเชลลี่ เค็ปโล และได้เข้าชิงรางวัลลูกโลกทองคำจากการแสดงของเขาร่วมกับมาเรีย เบลโล่