กิลเลอร์โม่ เดล โทโร่สร้างชื่อเสียงให้กับตัวเองในฐานะหนึ่งในผู้กำกับที่ได้รับความชื่นชมมากที่สุดและเป็นที่ต้องการตัวมากที่สุด ด้วยผลงานภาพยนตร์ภาษาสเปนของเขาเรื่อง Pans Labyrinth ทำให้มีคนลุกขึ้นยืนตบมือในการฉายรอบปฐมทัศน์ที่งานเทศกาลภาพยนตร์เมืองคานส์ในปี 2006 นานถึง 25 นาที
พิคเจอร์เฮ้าส์ได้เปิดตัวฉายภาพยนตร์เรื่อง Pans Labyrinth ในเดือนธันวาคม ปี 2006 ภาพยนตร์เรื่องนี้ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัลออสการ์มากถึง 6 รางวัล และคว้ามาได้ 3 รางวัลด้วยกัน และยังได้รับรางวัลจากเวทีอื่นๆ อีกมากมายนับไม่ถ้วน
เดล โทโร่ได้ชื่อว่าเป็นผู้กำกับที่อุทิศตัวให้กับงานสร้างภาพยนตร์สยองขวัญแนวโกธิค หลังจากสร้างผลงานภาพยนตร์เรื่องแรกอย่าง Cronos เดล โทโร่สร้างผลงานชิ้นต่อมาเป็นภาพยนตร์สยองขวัญเรื่อง Mimic ที่เขาทั้งกำกับและร่วมเขียนบทให้กับไดเมนชั่น ฟิล์มส์ จากนั้น เขาได้กลับไปทำภาพยนตร์ภาษาสเปนที่พูดถึงสงครามกลางเมืองของสเปน เรื่อง The Devils Backbone ในปี 2004 หลังจากเสร็จสิ้นจากงานสร้างภาพยนตร์แวมไพร์ของค่ายนิวไลน์ เรื่อง Blade II ที่นำแสดงโดยเวสลี่ย์ สไนป์ส และคริส คริสทอฟเฟอร์สัน เดล โทโร่ได้เริ่มต้นงานสร้างภาพยนตร์เรื่อง Hellboy ให้กับเรฟโวลูชั่น สตูดิโอส์