จอห์นนี่ เมสเนอร์ ปรากฏตัวในหนังเรื่อง Anancondas:Hunt For The Blood Orchid และซีรีส์ฮิตทางทีวี เรื่อง The O.C. หลังจากบทบาทในเรื่อง The Sweetest Thing และในหนังอิสระอย่าง Finding Home และ Dancing In September
เขาก็ได้รับความสนใจจากบทแจ้งเกิดในบทร้อยโท จอห์น เลค ในเรื่อง Tears Of The Sun จากนั้นเขาก็ได้แสดงในหนังตลกเรื่อง The Whole Ten Yards และตามต่อด้วยหนังของเดวิด มาเม็ต เรื่อง Spartan เมสเนอร์ได้ร่วมงานกับ บรูซ วิลลิส ในเรื่อง Hostage เขาเคยอาศัยอยู่ในยุโรปหลายปีขณะที่พ่อของเขาเป็นทหารกองทัพอากาศ เขาเข้าเรียนไฮสคูลใน นิวบัวรีพอร์ต, แมสซาชูเซตส์ และเข้าเรียนในมหาวิทยาลัยรัฐซาน ดิเอโก้ ได้รับปริญญาด้านการสื่อสาร
