ฌานีน กาโรฟาโล ได้ยืดคอของเธอเพื่อให้เสียงยีราฟสาวผู้สง่างาม นับตั้งแต่เข้าวงการมาในปี 1992 เธอก็ได้มีผลงานอย่างสม่ำเสมอทั้งในแวดวงภาพยนตร์และโทรทัศน์ และได้สร้างชื่อเสียงในฐานะเพอร์ฟอร์เมอร์ที่ได้รับความนิยมสูงคนหนึ่ง
นอกเหนือไปจากการใช้ชีวิตตามตารางการถ่ายทำที่เร่งรัดแล้ว นักแสดง, นักแสดงตลก, นักเคลื่อนไหวผู้นี้ยังตระเวนแสดงตลกเดี่ยวไปทั่วประเทศ ในการลับฝีปากอันเฉียบคมของเธอ เธอยังได้ทำหน้าที่พิธีกรในรายการทอล์คโชว์ของตัวเองที่ชื่อ Majority Report ที่แพร่ภาพทางแอร์ อเมริกา ความตรงไปตรงมาและความคิดเห็นที่ผ่านการกลั่นกรองมาเป็นอย่างดีของกาโรฟาโล นอกจากจะเป็นตัวจุดประกายให้เกิดประเด็นโต้แย้งแล้ว ยังนำมาซึ่งเสียงหัวเราะ และโดนใจผู้ฟังทุกคนอีกด้วย
กาโรฟาโลอาจเป็นที่รู้จักดีที่สุดจากบทบาทที่น่าจดจำและได้รับเสียงชื่นชมใน The Truth About Cats and Dogs, Steal This Movie, Copland และ Reality Bites รวมทั้งบทบาทที่แสดงถึงทักษะการแสดงตลกและไหวพริบเฉียบแหลมของเธอในภาพยนตร์เรื่อง Romy and Michelle's High School Reunion, Bye Bye Love, Mystery Men, Clay Pigeons, The Minus Man และ he Cable Guy ที่กำกับโดยเบน สติลเลอร์ ทั้งสติลเลอร์และกาโรฟาโลได้ร่วมกันเขียนหนังสือเบสต์เซลเลอร์ที่ชื่อ Feel This Book ขึ้นมา (สำนักพิมพ์บัลแลนทีน ตีพิมพ์เดือนพฤษภาคม ปี 1999)
เธอยังเป็นหนึ่งในทีมนักแสดงของซีรีส์ที่ได้รับรางวัลเอ็มมีเรื่อง Ben Stiller Show และได้แสดงประกบเบน สติลเลอร์ใน Permanent Midnight ปี 1998 ระหว่างฤดูใบไม้ร่วงปี 1994 กาโรฟาโลได้เข้าร่วมทีมนักแสดง Saturday Night Live โดยเธอได้รับบทพอลลา แมวมองดาราสายตาเฉียบใน The Larry Sanders Show ซึ่งส่งให้เธอได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลเอ็มมีและสองรางวัลเคเบิล เอซในปี 1997 ผลงานโทรทัศน์เรื่องอื่น ๆ ของเธอได้แก่ภาพยนตร์พิเศษทางเอชบีโอสองเรื่องและตอนจบของซีรีส์ Mad About You เธอได้รับบทหลุยส์ ธอร์นตันในซีรีส์ชื่อดังทางเอ็นบีซีเรื่อง West Wing ปลายปี 2006 เธอมีผลงานในภาพยนตร์ฉีกแนวของริชาร์ด เคลลีเรื่อง Southland Tales อีกด้วย