เบรนดัน กลีสันมีผลงานในภาพยนตร์มากกว่า 40 เรื่องตั้งแต่เขาแสดงภาพยนตร์เรื่องแรกของเขาในหนังของ จิม เชอริเดนเรื่อง The Field จากนั้นเขารับบทเล็กๆในภาพยนตร์อีกมากมายอาทิเช่น ภาพยนตร์ของไมค์ นิวเวลล์เรื่อง Into the West และภาพยนตร์ของ รอน โฮเวิร์ดเรื่อง Far and Away ก่อนมาลงตัวกับบท ฮามิช ในภาพยนตร์ที่ได้รับรางวัลออสการ์ สาขา Best Picture ของ เมล กิ๊บสัน เรื่อง Braveheart จากนั้นเขามาแสดงในภาพยนตร์ของ เนล จอร์แดนเรื่อง Michael Collins และเรื่อง The Butcher Boy และยังได้แสดงในภาพยนตร์อิสระเรื่อง Angela Mooney อำนวยการบริหารโดย จอห์น บอร์แมน
ในปี 1998 บอร์แมนกำกับการแสดงกลีสัน ในบทของมาร์ติน คาฮิล ฮีโร่ชาวบ้านไอริชในชีวิตจริง ในภาพยนตร์อัตชีวประวัติที่ได้รับคำชมเรื่อง The General สำหรับการแสดงของเขา, กลีสันได้รับหลายรางวัลทรงเกียรติ ได้แก่ รางวัล London Film Critics Circle Award สาขา Best Actor นับแต่นั้นเขาได้ร่วมงานกับจอห์น บอร์แมนในภาพยนตร์เรื่อง The Tailor of Panama, เรื่องIn My Country และเรื่อง The Tigers Tail
ผลงานด้านภาพยนตร์อื่นๆของกลีสันได้แก่ ภาพยนตร์ของจอห์น วู เรื่อง Mission: Impossible II, เรื่อง Harrisons Flowers, เรื่อง Wild About Harry, ภาพยนตร์ของสตีเวน สปีลเบิร์ก เรื่อง Artificial Intelligence: A.I., ภาพยนตร์ของแดนนี่ บอยล์เรื่อง 28 Days Later
, ภาพยนตร์ของ มาร์ติน สกอร์เซส เรื่อง Gangs of New York, ภาพยนตร์ของแอนโธนี่ มิงเกลล่า เรื่อง Cold Mountain, ภาพยนตร์ของวูล์ฟกัง ปีเตอร์สันเรื่อง Troy, ภาพยนตร์ของแอนโธนี่ มิงเกลล่าเรื่อง The Village, ภาพยนตร์ของวูล์ฟกัง ปีเตอร์สันเรื่อง Kingdom of Heaven, ภาพยนตร์ของนีล จอร์แดน เรื่อง Breakfast on Pluto และเรื่อง Black Irish
กลีสันให้เสียงของเขาในภาพยนตร์แอนนิเมชั่นเรื่อง Beowulf กำกับการแสดงโดย โรเบิร์ต เซมิคิส ซึ่งมีกำหนดออกฉายในเดือน พฤศจิกายน ปี 2007 ภาพยนตร์ที่กำลังจะออกฉายของเขายังมีเรื่อง In Bruges ซึ่งเขาได้ร่วมแสดงกับ คอลิน ฟาร์เรล และ Ralph Fiennes ภายใต้การกำกับการแสดงของ มาร์ติน แมคโดนัค ในหนังเล็กเขาจะแสดงบทนำในภาพยนตร์ HBO เรื่อง Churchill at War ของผู้กำกับการแสดง แธดเดียส โอ ซุลลิแวน
เกิดในไอร์แลนด์ กลีสันเริ่มต้นทำงานเป็นครูแต่โบกมือลาเพื่อเป็นนักแสดง ร่วมงานกับคณะละครไอริช Passion Machine ผลงานละครเวทีของเขาได้แก่ ผลงานเรื่อง King of the Castle, เรื่อง The Plough and the Stars, เรื่อง Prayers of Sherkin, เรื่อง The Cherry Orchard และเรื่อง Juno and the Paycock ที่โรงละคร Gaiety Theatre ซึ่งได้ออกทัวร์การแสดงในเทศกาล Chicago Theatre Festival ในปี 2001 เขากลับมาทำงานละครอีกครั้งที่ Dublins Peacock Theatre ในผลงานละครของ บิลลี่ โรเช่เรื่อง On Such As We ซึ่งกำกับการแสดงโดย วิลสัน มิแลม
