แลนซ์ เฮนริกสันเกิดในนิวยอร์ก เรียนที่ The Actors Studio และเริ่มต้นอาชีพการแสดงละครนอกบรอดเวย์ใน Three Plays of the Sea ของยูจีน โอนีล การปรากฏตัวในหนังครั้งแรกๆของเขาคือใน Dog Day Afternoon ให้กับผู้กำกับซิดนีย์ ลูเมท ตามด้วย Network ของลูเมท และ Prince of the City ต่อจากนั้นเฮนริกสันปรากฏตัวใน Close Encounters of the Third Kind ของสตีเว่น สปีลเบิร์ก ร่วมกับริชาร์ด ไดร์ฟัส และฟรองซัวร์ ทรัฟฟอยท์ Damien: Omen II และ The Right Stuff ของผู้กำกับฟิลิป คอฟแมน ซึ่งเฮนริกสันรับบทนาวาตรีวอลเทอร์ ชิร่า จูเนียร์ นักบินอวกาศไปยังดาวพุธ
เจมส์ คาเมรอนมอบบทให้เฮนริกสันเล่นในงานกำกับชิ้นแรกของเขา Piranha Part Two: The Spawning ตามด้วย The Terminator ต่อมาเขาวางตัวเฮนริกสันในบท บิชอป หุ่นยนต์ในหนังไซ-ไฟคลาสสิก Aliens ผู้กำกับแซม ไรมี มอบบทตัวแสดงชายใน The Quick and the Dead ประชันบทกับรัสเซล โครว์, แชรอน สโตน และยีน แฮกแมน
ผลงานอื่น ๆ ของเฮนริกสันได้แก่ Near Dark หนังแวมไพร์ของแคทเธอริน บิเกลโล Jagged Edge, Pumpkinhead, The Horror Show, Survival Quest, Johnny Handsome ของผู้กำกับวอลเทอร์ ฮิล The Pit and the Pendulum, Jennifer Eight ของนักประพันธ์/ผู้กำกับบรูซ โรบินสันเรื่อง Alien3, Color of Night ของผู้กำกับริชาร์ดสัน รัช เรื่อง Powder, Dead Man ของนักประพันธ์/ผู้กำกับจิม จาร์มูช Tarzan ซึ่งเป็นหนังแอนนิเมชั่นของดิสนีย์ Hard Target หนังอเมริกันเรื่องแรกโดยผู้กำกับจอห์น วู ซึ่งทำให้เฮนริกสันได้รับรางวัล Saturn Award สาขา Best Supporting Actor
เฮนริกสันแสดงทั้งสามตอน (1996-1999) ของ Millennium ซีรี่ย์ทีวีที่ได้รับการกล่าวขวัญอย่างมากของฟ็อกซ์ ซึ่งสร้างโดยคริส คาร์เตอร์ (The X-Files) การสวมบทบาทของเฮนริกสันเป็นแฟรงค์ แบล็ก เอฟบีไอนอกราชการที่สามารถเข้าไปในจิตใจของฆาตกรได้ ทำให้เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิง Golden Globe สาขา Best Performance by a Lead Actor in a Drama Series สามครั้งติดต่อกัน และได้รับการเสนอชื่อเข้าชิง People's Choice Award ในสาขา Favorite New TV Male Star ทเวนตี้ เซ็นจูรี่ ฟ็อกซ์ โฮมเอ็นเตอร์เทนเมนท์เพิ่งวางตลาด Millennium ซีซั่นแรกในรูปแบบของดีวีดี
เฮนริกสันได้รับการเสนอชื่อเข้าชิง Golden Satellite Award ในการรับบทเป็นอับราฮัม ลินคอล์นในหนังบทดั้งเดิมของ TNT เรื่อง The Day Lincoln Was Shot เขารับบทนำใน Dark End of the Street ของ PBS ซึ่งได้รับรางวัลเอ็มมี่ และ Tales from the Crypt ของ HBO Cutting Cards และ Yellow นอกจากนี้ เฮนริกสันยังรับบทชาร์ล บรอนสันในหนังโทรทัศน์ Reason for Living: The Jill Ireland Story เขารับบทในหนังบทดั้งเดิมของ TNT เรื่อง Evel Knievel ซึ่งกำกับโดยจอห์น แบดแฮม และอำนวยการสร้างโดย เมล กิ๊บสัน
นอกจากเป็นนักแสดงแล้ว เฮนริกสันเป็นนักวาดรูปและนักปั้น พรสวรรค์ของเขาในการเป็นนักเซรามิกทำให้เขาสร้างสรรค์งานศิลปะเซรามิกที่แปลกโดดเด่นที่สุดในตลาดศิลปะในปัจจุบัน