วิลเลี่ยม วิลเลี่ยม บรีน เขาเรียนทางด้านสถาปัตย์มาจาก Cranbrook สถาบันที่มีชื่อเสียงทางด้านศิลปะ และการออกแบบก่อนที่จะย้ายมาอยู่ที่แคลิฟอร์เนียเพื่อทำงาน และเขาก็ได้หลงใหลวงการมายา ในฐานะผู้กำกับฝ่ายศิลป์ เขาได้ร่วมงานกับผู้กำกับการแสดงที่มีชื่อเสียงมากมายอาทิ ริดลี่ย์ สก๊อตต์ (เรื่อง Blade Runner) ไมค์ นิโคลส์ (จากเรื่อง Postcards From the Edge) ริชาร์ด แอทเทนโบโรห์ (จากเรื่อง Chapplin) และ วอลเตอร์ ฮิลล์ (จากเรื่อง Looters) บรีนยังได้ร่วมงานกับ แบร์รี่ เลวินสัน จากเรื่อง Disclosure กับ คลิน อีสท์วู้ด จากเรื่อง The Bridges of Madison County และกับ วิลเลี่ยม ฟรายด์คิน จากเรื่อง Jade
การก้าวกระโดดจากการเป็นผู้กำกับฝ่ายศิลป์ขึ้นมาเป็นผู้ออกแบบฉากทำให้เกิดข้อโต้แย้งในงานของเขาและได้รับการวิพากษ์วิจารณ์เป็นอย่างมากจากภาพยนตร์เรื่อง Your Friends and Neighbors ให้กับผู้กำกับการแสดง นีล ลาบิวต์ ซึ่งนำแสดงโดย เจสัน พาทริค และเบน สติลเลอร์ และภาพยนตร์คอมเมดี้เรื่อง Nurse Betty ซึ่งยังร่วมงานกับ ลาบิวต์ นำแสดงโดย เรอเน่ เซลล์เวคเกอร์ บรีนได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลเอมมี่ สำหรับผู้กำกับฝ่ายศิลป์ยอดเยี่ยมให้กับเอชบีโอจากเรื่อง Weapons of Mass Distraction
บรีนยังได้เป็นหนึ่งในคณะกรรมการผู้บริหารของ สาขา ผู้กำกับฝ่ายศิลป์ของ สถาบัน Academy of Motion Picture Arts and Sciences
ผลงานทางภาพยนตร์ของเขารวมไปถึงเรื่อง Boat Trip, Eight Legged Freaks, Dude, Wheres My Car, Urban Legend และ She's All That
