จีอันคาโล จีอันนินี่ ได้ร่วมแสดงภาพยนตร์มากว่า 100 เรื่อง เขาได้ร่วมงานกับผู้กำกับเลื่องชื่อหลายท่านอาทิเช่น ลูชิโน่ วิสคอนติ, เรนเนอร์ เวอร์เนอร์ ฟาสบินเนอร์, ฟรานซิส ฟอร์ด คอปโปล่า และ ลิน่า เวร์ทมูลเล่อร์ ซึ่งเขาได้ร่วมงามในภาพยนตร์เรื่อง The Seduction of Mimi เรื่อง Swept Away และเรื่อง Seven Beauties
จีอันนินี่ ได้รับการเสนอชื่อเข้ารับรางวัลตุ๊กตาทองในฐานะนักแสดงนำยอดเยี่ยมในบทนำในงานแสดงที่เขาทำให้กับเวร์ทมูลเล่อร์ เรื่อง Seven Beauties ในบทของผู้ร่วมค่ายที่ทำทุกอย่างเพื่อให้มีชีวิตรอด เขาได้รับรางวัลในฐานะนักแสดงยอดเยี่ยมจากเทศกาลหนังเมืองคานส์สำหรับบทบาทนักฆ่านักการเมืองที่ไร้หัวใจซึ่งเป็นภาพยนตร์เรื่อง Love and Anarchy ของ เวิร์ทมูลเล่อร์
ภาพยนตร์เสียงภาษาอังกฤษที่จีอันนินี่ได้ร่วมแสดงอาทิ Hannibal โดยร่วมแสดงกับ แอนโทนี่ ฮอปกิ้น เรื่อง The Disappearance of Garcia Lorca เรื่อง A Walk in a Clouds เรื่อง Mimic และภาพยนตร์ของ ฟรานซิส ฟอร์ด คอพโพล่าส่วนหนึ่งในเรื่อง New York Stories ภาพยนตร์เสียงภาษาอังกฤษยังรวมไปถึงเรื่อง Fever Pitch เรื่อง Saving Grace เรื่อง Secret of Santa Vittorio และเรื่อง Anzio
สำหรับงานด้านโทรทัศน์ จีอันนินี่ได้ร่วมแสดงในมินิซีรี่ส์ เรื่อง Jacob: A TNT Bible Story เรื่อง Dune ซึ่งออกอากาศในช่องวิทยาศาสตร์ เรื่อง Sins โดยแสดงร่วมกับ โจนส์ คอลลินส์ และหนังของ HBO เรื่อง My Life in Umbria เขาเป็นศิษย์เก่าของสถาบัน Rome Theatre Academy