แมทธิว ลิลลาร์ด แจ้งเกิดจากบทตลกร้ายใน Scream (1996) ของเวส คราเว่น ที่สร้างประวัติศาสตร์หน้าใหม่ให้กับภาพยนต์แนวสยองต้องหวีด หลังจากซ้ำซากจำเจย่ำอยู่กับที่มานานหลายทศวรรษ เขายังโด่งดังจากบทแช็กกี้ ใน Scooby Doo ที่ประสบความสำเร็จอย่างสูงทั้งสองภาค หลังจากนี้เขาก็ร่วมแสดงใน Ye Olde Times ภาพยนตร์ตลกที่ย้อนยุคไปใช้ฉากหลังเป็นยุคเรเนซอง ที่นำแสดงโดยแจ๊ค แบล็ค, กับจอห์น ซี รีลลี่
ลิลลาร์ดเกิดในเมืองแลนซิ่ง รัฐมิชิแกนเมื่อปี 1970 และเข้าศึกษาที่ American Academy of Dramatic Arts ในพาซาดีน่า รัฐแคลิฟอร์เนีย และร่วมก่อตั้งคณะละครเวที Mean Street Ensemble ต่อมาในปี 1991 ลิลลาร์ดย้ายมายังนิวยอร์ค เพื่อเข้าเรียนที่โรงเรียนการละคร Circle in the Square เขาได้ร่วมแสดงใน Serial Mom (1994) ที่นำแสดงโดยแคธลีน เทอร์เนอร์ , และรับบทนักแสดงสมทบใน Mad Love ที่นำแสดงโดยดรู แบร์รี่มัวร์ กับคริส โอดอนเนล ก่อนจะแจ้งเกิดในบทสจ๊วตสุดซาดิสม์ ใน Scream ที่ทำรายได้ทั่วโลกไปกว่า 173 ล้านเหรียญสหรัฐฯ
ผลงานการแสดงภาพยนตร์ของลิลลาร์ดยังมี SLC Punk, Love's Labour's Lost, Thirteen Ghosts, The Perfect Score, Wicker Park, Without a Paddle, What Love Is, และ One of Our Own ส่วนผลงานทางโทรทัศน์ของเขาก็มี Vanishing Son IV, If These Walls Could Talk, Nash Bridges, The Devil's Child, Its a Very Merry Muppet Christmas Movie, American Dad, 13 Graves, The Replacements, Area 57 และ Robot Chicken ด้วย