บิลล์ เมอร์เรย์ รับบทแสดงเป็นแฟรงคลิน ดีลาโน่ รูสเวลต์ ในภาพยนตร์เรื่อง Hyde Park on Hudson ที่เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Golden Globe สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม เมื่อปีที่แล้วเขากลับมาร่วมงานกับผู้กำกับฯ เวส แอนเดอร์สัน ในเรื่อง Moonrise Kingdom เขาเคยแสดงในภาพยนตร์ทุกเรื่องของแอนเดอร์สัน อาทิเช่น The Royal Tenenbaums, The Life Aquatic with Steve Zissou, The Darjeeling Limited และ Fantastic Mr. Fox (ที่ให้เสียงพากย์) เขารับบทแสดงในภาพยนตร์คอมเมดี้ของแอนเดอร์สันปี 1998 เรื่อง Rushmore ที่ทให้เขาได้รับรางวัล New York Film Critics Circle, National Society of Film Critics, Los Angeles Film Critics Association และ Independent Spirit Awards สาขานักแสดงสมทบชายยอดเยี่ยม เขาจะมีผลงานแสดงในภาพยนตร์ของเวส แอนเดอร์สัน เรื่อง The Grand Budapest Hotel คู่กับ ราล์ฟ ฟีนส์
เขาเกิดที่ชิคาโก้ เริ่มอาชีพด้านการแสดงร่วมกับคณะนักแสดงสด Second City เขาร่วมงานกับทีมนักแสดงในรายการทาง NBC ที่ชื่อว่า Saturday Night Live ในฤดูกาลที่สอง และหลังจากนั้นไม่นานได้รับรางวัล Emmy Award ในฐานะผู้เขียนคนหนึ่งของรายการ ต่อมาเขาได้เขียนหนังสือที่มีชื่อว่า Cinderella Story: My Life in Golf
หลังมีผลงานภาพยนตร์เรื่องแรกในภาพยนตร์ของอิแวน เรียตแมน เรื่อง Meatballs เมอร์เรย์ได้กลับมาร่วมงานกับผู้กำกับฯ อีกครั้งในเรื่อง Stripes และ Ghostbusters ภาพยนตร์ที่มีชื่อเสียงของเขา ได้แก่ ผลงานของฮาโรลด์ รามิส เรื่อง Caddyshack และ Groundhog Day, ผลงานของอาร์ท ลินสัน เรื่อง Where the Buffalo Roam, ผลงานของซิดนีย์ พอลแล็ค เรื่อง Tootsie, ผลงานของนอห์น ไบรัม เรื่อง The Razor's Edge, ผลงานของริชาร์ด ดอนเนอร์ เรื่อง Scrooged, ผลงานของแฟรงค์ ออซ เรื่อง What About Bob?, ผลงานของจอห์น แม็คนอตัน เรื่อง Mad Dog and Glory and Wild Things, ผลงานของทิม เบอร์ตัน เรื่อง Ed Wood, ผลงานของปีเตอร์และบ็อบบี้ ฟาร์เรลลี่ เรื่อง Kingpin, ผลงานของจอน เอมีล เรื่อง The Man Who Knew Too Little, ผลงานของทิม ร็อบบินส์ เรื่อง Cradle Will Rock, ผลงานของไมเคิล อัลเมรีย์ด้า เรื่อง Hamlet, ผลงานของกิล คีแนน เรื่อง City of Ember, ผลงานของอารอน ชไนเดอร์ เรื่อง Get Low ที่เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Spirit and Satellite Award, ผลงานของมิตช์ เกลเซอร์ เรื่อง Passion Play และผลงานของโรแมน คอพโพล่า เรื่อง A Glimpse Inside the Mind of Charles Swan III
จากการแสดงของเขาในภาพยนตร์ของโซเฟีย คอพโพล่า เรื่อง Lost in Translation ทำให้เมอร์เรย์ได้รับรางวัล Golden Globe, BAFTA, Independent Spirit และรางวัลจากนักวิจารณ์ภาพยนตร์ในนิวยอร์ค ลอสแองเจลิส ชิคาโก้ รวมถึงรางวัลอื่น ๆ ในสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยม เขายังได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Screen Actors Guild and Academy Award® อีกด้วย
เขาเคยแสดงในภาพยนตร์ของจิม ฮาร์มุช ตอนหนึ่งที่ชื่อ Delirium ในผลงานเรื่อง Coffee and Cigarettes ในเรื่อง Broken Flowers ที่เขาได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Satellite Award สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมและในเรื่อง The Limits of Control
