ทิโมธี สปอลล์ เป็นที่คุ้นหน้าคุ้นตาทั้งในภาพยนตร์ ละครโทรทัศน์และละครเวทีมาหลายปีนับตั้งแต่การสวมบทแบร์รี่ในซีรีส์บีบีซีเรื่อง Auf Wiedersehen, Pet นับตั้งแต่นั้นมา เขาก็ได้แสดงในภาพยนตร์หลายเรื่อง รวมถึงภาพยนตร์ของ ไมค์ ลีห์ เรื่อง Secrets & Lies ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลบาฟตาสาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมปี 1997 ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ที่น่าสนใจของเขาได้แก่ บทโรเซนครานซ์ในภาพยนตร์ของบรานาห์เรื่อง Hamlet, บทออเบรย์ในภาพยนตร์ของไมค์ ลีห์เรื่อง Life Is Sweet, บทโธมัส ทิปป์ในภาพยนตร์ของคาเมรอน โครว์เรื่อง Vanilla Sky, บทปีเตอร์ เพ็ตติกรูว์ในภาพยนตร์เรื่อง Harry Potter and the Prisoner of Azkaban และ Harry Potter and the Goblet of Fire, บทมิสเตอร์โปในภาพยนตร์เรื่อง Lemony Snicket's A Series of Unfortunate Events และบทไซมอน แกรแฮมในภาพยนตร์เรื่อง The Last Samurai
สปอลล์ยังเป็นนักแสดงที่ได้รับการยกย่องอย่างสูงในแวดวงจอแก้ว ในช่วงต้นทศวรรษ 80s เขาได้นำแสดงในซีรีส์ดรามาของตัวเองเรื่อง Frank Stubbs Promotes และได้รับบทบาทที่หลากหลายเช่นบทเควินใน Outside Edge และเทอร์รี่ใน Cherished สปอลล์ได้รับการเสนอชื่อชิงรางวัลบาฟตาจากบทมิสเตอร์ วีนัสในเรื่อง Our Mutual Friend โดยจูเลียน ฟาริโน ซึ่งทำให้เขาได้รับรางวัลสมาพันธ์ผู้สื่อข่าวโทรทัศน์สาขานักแสดงนำชายยอดเยี่ยมในปี 1998 ด้วยเช่นกัน นอกจากนั้น สปอลล์ยังได้รับรางวัลนักแสดงนำชายยอดเยี่ยมจากทั้งปรีซ์ ดีทาลีและซีนีมา ตู เอกรอง จากบทบาทของเขาใน Shooting the Past ของสตีเฟน โปเลียคอฟและได้รับการเสนอชื่อจาก Vacuuming Completely Nude in Paradise ของแดนนี บอยล์
นอกเหนือจากงานในแวดวงจอแก้วและจอเงินแล้ว สปอลล์ยังเป็นนักแสดงละครเวทีที่ได้รับการยกย่องอย่างสูง หลังจากสำเร็จการศึกษาจาก RADA ในปี 1978 เขาก็เข้าร่วมคณะรอยัล เชคสเปียร์ คัมปะนี และได้แสดงในละครเรื่อง The Merry Wives of Windsor และ Nicholas Nickleby นอกจากนั้น เขายังได้แสดงบทบอททอมในละครเรื่อง A Midsummer Night's Dream โปรดักชันของโรเบิร์ต เลอเพจ ที่โรงละครแห่งชาติอีกด้วย
สปอลล์ได้บรรยายเสียงให้กับรายการ Jamie's School Dinners ซึ่งได้รับรางวัลเนชันแนล เทเลวิชัน อวอร์ดสาขารายการโทรทัศน์ข้อเท็จจริงยอดนิยมในปี 2005 และเขายังพากย์เสียงนิค หนูเจ้าเล่ห์ในภาพยนตร์ที่ได้รับรางวัลเรื่อง Chicken Run ในปี 2000 อีกด้วย สปอลล์ได้รับยศ Officer of the Order of the British Empire (OBE) ในวันสิ้นปีของปี 1999
หลังจากนี้ สปอลล์จะแสดงในภาพยนตร์ของทิม เบอร์ตันที่ดัดแปลงจากเรื่อง Sweeney Todd: The Demon Barber of Fleet Street และนำแสดงโดยจอห์นนี่ เดปป์ และเฮเลนา บอนแฮม คาร์เตอร์