มิซากิ อิโตะ เริ่มต้นงานแสดงของเธอในละครของฟูจิทีวีเรื่อง Love Chat ในปี 2000 เธอดึงความสนใจจากผู้ชมด้วยความงามที่สมบูรณ์แบบและการแสดงที่ดูเหมือนจริงของเธอ ตั้งแต่ปี 2001 เธอมีงานโฆษณาทางสื่อสิ่งพิมพ์รวมทั้งโฆษณาทางทีวีเยอะมาก (รวมถึงโฆษณาของชิเซโด้ ที่คุ้นตาในบ้านเรากันเป็นอย่างดี)
ในปี 2002 มาซากิเล่นหนังเรื่องแรกใน The Mohohan (The Copycat) ที่กำกับโดย โยชิมิสึ โมริตะ และมี มาซาฮิโร่ นากาอิ ร่วมแสดงด้วย จากนั้นเธอก็ปรากฏตัวในหนังหลายเรื่อง ในปี 2003 เธอมีบทในหนังสยองขวัญเรื่อง The Grudge (โดย ทาคาชิ ชิมิสึ), หนังโรแมนติกดราม่าเรื่อง The Yomigaeri (โดย อากิฮิโกะ ชิโอตะ)และ 9Souls (โดย โทชิเอกิ โตโยดะ)
เธอกลับมาร่วมงานกับผู้กำกับ โยชิมิซึ โมริตะ อีกครั้งในหนังปี 2004 เรื่อง Umineko ซึ่งในหนังเรื่องนี้เป็นเรื่องแรกที่เธอได้รับบทนำหญิงของเรื่อง ต้องยอมรับว่าเธอเป็นดาวรุ่งของวันนี้และจะต้องดังขึ้นไปอีกในอนาคตอย่างแน่นอน