ไรอัน เรย์โนลด์ส สร้างชื่อในฐานะหนึ่งในนักแสดงนำฝ่ายชายที่เป็นที่ต้องการตัวมากที่สุดในแวดวงฮอลลีวูด และได้รับการยกย่องให้เป็นหนึ่งใน ชายสุดเซ็กซี ประจำปี 2008 ของนิตยสาร People อีกด้วย เขาได้นำแสดงในภาพยนตร์คอเมดีเรื่อง Paperman ที่ร่วมแสดงโดยเอ็มมา สโตน, เจฟฟ์ แดเนียลส์ และลิซา คุดโรว์ เขาก็ได้ร่วมแสดงกับคริสติน สจวร์ตใน Adventureland คอเมดีที่เปิดตัวในงานเทศกาลภาพยนตร์ซันแดนซ์ และได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมอย่างล้นหลาม ก่อนที่จะลงโรงในปี 2009
เรย์โนลด์สได้แสดงประกบนักแสดงระดับแนวหน้าของวงการ ซึ่งรวมถึง ฮิวจ์ แจ็คแมน, ลีฟ ชไรเบอร์, โดมินิค โมนาแกน และเทย์เลอร์ คิสช์ ในภาพยนตร์เรื่อง X-Men Origins: Wolverine ในเดือนพฤษภาคม ปี 2009 ในบท "เดดพูล" นักรบรับจ้างฝีปากกล้า นอกเหนือจากนั้นเรย์โนลด์สยังได้แสดงใน Fireflies in the Garden ประกบจูเลีย โรเบิร์ตส์, แคร์รีย์-แอน มอส และเอมิลี วัตสัน ซึ่งเปิดตัวในงานเทศกาลภาพยนตร์เบอร์ลินและลงโรงในอเมริกาในเดือนพฤษภาคม ปี 2009
เรย์โนลด์สได้นำแสดงในภาพยนตร์เรื่อง Definitely, Maybe โรแมนติกคอมเดี้ที่ร่วมแสดงโดย ราเชล ไวส์, อิสลา ฟิชเชอร์, อาบิเกล เบรสลิน, อลิซาเบธ แบงค์ และเควิน ไคลน์ ภาพยนตร์เรื่องนี้เป็นที่ชื่นชอบของทั้งคอหนังและนักวิจารณ์ นอกจากนี้เรย์โนลด์สยังได้ร่วมแสดงในดรามาซับซ้อนเรื่อง Chaos Theory กับ เอมิลี มอร์ติเมอร์ และร่วมแสดงในภาพยนตร์โดยมือเขียนบท/ผู้กำกับ จอห์น ออกัสต์เรื่อง The Nines ซึ่งเปิดตัวในงานเทศกาลภาพยนตร์ซันแดนซ์ปี 2007 ภาพยนตร์เรื่องนี้ ซึ่งร่วมแสดงโดย โฮป เดวิส ได้รับเสียงวิจารณ์ชื่นชมอย่างล้นหลาม หลังจากเทศกาลซันแดนซ์แล้ว The Nines ก็ได้ลงโรงในนิวยอร์ก ลอสแองเจลิสและออสติน
ผลงานภาพยนตร์เรื่องอื่น ๆ ของเรย์โนลด์สได้แก่ภาพยนตร์โดยผู้กำกับโจ คาร์นาฮาน เรื่อง Smokin Aces ที่นำแสดงโดย เรย์ ลิออตต้า, เจเรมี ไพเวน, แอนดี้ การ์เซีย, เบน แอฟเฟล็ค และเจสัน เบทแมน รวมไปถึง The Amityville Horror รีเมกภาพยนตร์คัลท์คลาสสิก ที่เปิดตัวที่อันดับหนึ่งในบ็อกซ์ออฟฟิศและทำรายได้ไปกว่า 107 ล้านเหรียญทั่วโลก
เรย์โนลด์สแสดงได้อย่างน่าจดจำในบทแวนในภาพยนตร์คัลท์คลาสสิกเรื่อง Van Wilder และโรแมนติกคอเมดีเรื่อง Just Friends ในการร่วมแสดงกับเจสสิก้า บีลและเวสลีย์ สไนป์ใน Blade Trinity เรย์โนลด์สต้องฟิตร่างกายอย่างน่าทึ่งสำหรับการรับบท "ฮันนิบาล คิง" แวมไพร์ผู้แข็งแกร่ง
