เดนนิส มิลเลอร์ แจ้งเกิดเมื่อปี 1985 จากการร่วมแสดงใน Saturday Night Live และโดดเด่นในบทผู้รายงานข่าว Weekend Update สุดกวนยาวนานถึง 6 ชุดปี หลังจากนั้นเขาก็เป็นพิธีกรรายการ Dennis Miller Show ที่เป็นรายการคุยกันสัพเพเหระยุคแรก ๆ ของวงการ
แม้จะออกอากาศแค่ชุดเดียวแต่ก็ปูทางให้เขาได้ทำ Dennis Miller Live รายการที่ประสบความสำเร็จอย่างสูงและแพร่ภาพ 215 ตอนทาง HBO นานถึง 9 ปีและส่งให้มิลเลอร์กับคณะผู้เขียนบทรายการทอล์คโชว์ความยาวตอนละ 30 นาทีนี้ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Emmy® Awards ถึง 5 ครั้ง
ในทศวรรษ 1990 มิลเลอร์ร่วมแสดงภาพยนตร์หลายเรื่อง รวมทั้ง Madhouse, Disclosure, The Net, Never Talk to Strangers, Bordello of Blood, Murder at 1600, และผลงานทางโทรทัศน์เรื่อง The Norm Show กับ NewsRadio เขายังเป็นผู้บรรยายที่สร้างสีสันให้กับ NFL Monday Night Football ทาง ABC และเป็นพิธีกร Dennis Miller รายการอิงการเมืองความยาว 1 ชั่วโมงที่ออกอากาศทาง CNBC ช่วงผู้ชมแยะด้วย
กว่า 20 ปีที่ผ่านมามิลเลอร์ยังร่วมแสดงและเขียนบทใน Mr. Miller Goes to Washington รายการพิเศษของ HBO, Black and White, Live From Washington DC: They Shoot HBO Specials, Don't They?, State of the Union Undressed, Citizen Arcane, The Millennium Special, The Raw Feed ที่ได้รับการเสนอชื่อเข้าชิงรางวัล Emmy เมื่อปี 2003 และ All In เขายังร่วมเขียนบทและแสดงใน The Monday Night Miracle ของ NFL Network ปี 2007 ด้วย
มิลเลอร์ยังเขียนหนังสือ Rant ชุดที่ขายดีติดอันดับต้น ๆ จากสำนักพิมพ์ Doubleday Publishing และย้ายมาพิมพ์กับ Harper-Collins ในเวลาต่อมา มิลเลอร์ยังเคยเป็นพิธีกร The Dennis Miller Show ของ Westwood One รายการคุยกันเรื่องศิลปวัฒนธรรม, สถานการณ์ปัจจุบัน และการบ้านการเมืองวันละ 3 ชั่วโมงที่กระจายเสียงไปยังสถานีวิทยุ 138 แห่งทั่วสหรัฐอเมริกา (United States) และยังเป็นพิธีกร Amne$ia เกมส์โชว์สุดฮิตของ NBC ด้วย
